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Cell:CAR-T細胞免疫療法獲重要突破

時間:2016/10/8閱讀:418
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zui近有很多關于免疫治療和使用嵌合抗原受體(CAR)T細胞的研究報道。從歷史觀點上說,CAR T細胞免疫療法,旨在通過給免疫系統(tǒng)提供信息以使它們更好地識別外源物和攻擊它們的腫瘤細胞,而增強免疫系統(tǒng)。zui近,由紀念斯隆-凱特林癌癥中心(MSK)的Hans-Guido Wendel和法國雷恩大學Karin Tarte合作帶領的一項新研究,闡明了CAR T細胞一個未開發(fā)的潛力——作為靶向給藥載體,可以作為一個“微型藥房”用于的藥物傳遞。延伸閱讀:CAR-T細胞療法商業(yè)化 不再遙遠;CAR-T細胞療法的商業(yè)化并非坦途;絕處逢生,CAR-T細胞免疫治療初探[2016 CSCO年會]。

相關研究結果由一個研究小組,于9月29日發(fā)表在*期刊《Cell》,這項工作不僅定義了導致淋巴瘤發(fā)展的一個關鍵病變,而且還確定了一種潛在的新治療模式。

該團隊發(fā)現了一個重要途徑,其在約百分之75的人類濾泡性淋巴瘤(B細胞淋巴瘤的一個子集)中是被中斷的。在50%的人類濾泡性淋巴瘤病例中,HVEM受體基因是突變的。這些突變可破壞與一個稱為BTLA的抑制性受體之間的相互作用,從而導致淋巴瘤生長和一種支持性的壁龕樣微環(huán)境。

在發(fā)現這一點之后,研究人員注意到,該通路中的某些關鍵分子,比較容易受到治療性攻擊。然后,他們繼續(xù)開發(fā)出一些策略,在體內通過一種設計的CD19引導性CAR T細胞,將HVEM蛋白直接傳遞給淋巴瘤,而恢復了HVEM的功能。這種細胞被專門設計來在局部不斷地產生可溶性HVEM蛋白。作為一間所謂的“微型藥房”,這些CAR T細胞,通過尋找表達CD19的B細胞,將這種抗癌蛋白直接傳遞到腫瘤部位,并停留在那里以分發(fā)腫瘤抑制性蛋白。在動物模型中測試這些“微型藥店”,產生了顯著的治療反應,比控制CAR T細胞和CD19 CAR T細胞CD19更有效。

這些研究結果闡明了一種新方法,來修復腫瘤抑制性的HVEM-BTLA互動,并抑制了淋巴瘤細胞的生長。此外,這項研究進一步表明,CAR T細胞不僅僅可以直接攻擊癌細胞,而且它們可以作為“微型藥房”用于的治療藥物傳遞。預計這將增強的治療活性,也會減少正常組織的暴露,從而避免癌癥治療的不需要的副作用。非常有必要開展進一步的研究,來探索使用工程免疫細胞作為平臺傳遞抗腫瘤劑的潛力。

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