大豆磷脂，氫化大豆磷脂，p53基因一直被認(rèn)為是與許多癌癥相關(guān)的一個(gè)關(guān)鍵蛋白。它的主要功能是抑制體內(nèi)腫瘤的形成，從而保護(hù)機(jī)體免于癌癥的發(fā)展。然而，與另外的兩個(gè)抑癌基因p63和p73相比，p53是相當(dāng)不穩(wěn)定的。在這三種蛋白當(dāng)中，p53zui多地偏離了其祖先無(wú)脊椎動(dòng)物版本。所有這三個(gè)蛋白質(zhì)在其序列中都有一個(gè)區(qū)域，負(fù)責(zé)識(shí)別并結(jié)合靶基因序列，稱(chēng)為DNA結(jié)合域（DBD）。

p53功能的喪失——在大多數(shù)情況下是由不穩(wěn)定的DBD突變引起的，容易聚集和形成淀粉樣纖維，這一結(jié)果可能通過(guò)其高穩(wěn)定性而得以解釋。此外，p53蛋白聚集體具有朊病毒的行為，其中p53突變體可劫持正常p53分子，并將其轉(zhuǎn)換成不活躍的淀粉樣蛋白形式。

導(dǎo)致癌癥發(fā)展的p53基因突變有90%是在DBD中，這使得它成為癌癥新療法的一個(gè)重要靶標(biāo)。然而，p53蛋白易于聚集并形成淀粉樣蛋白，成為開(kāi)發(fā)新策略的一個(gè)障礙。

為了對(duì)“p53 DBD穩(wěn)定性、淀粉樣蛋白形成和聚集”背后的分子特征獲得更深入的理解，由巴西聯(lián)邦大學(xué)Jerson Lima Silva領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，利用微秒時(shí)間尺度的分子動(dòng)力學(xué)（MD）模擬——一種計(jì)算方法，隨著時(shí)間的推移研究原子的運(yùn)動(dòng)。MD可讓研究人員詳細(xì)地研究生物學(xué)過(guò)程——通過(guò)傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)是很難研究的，從而對(duì)這些蛋白質(zhì)如何發(fā)揮作用提供了新的見(jiàn)解，并預(yù)測(cè)了故障的起源。

在《Scientific Reports》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，本研究團(tuán)隊(duì)研究了DBD序列和三個(gè)蛋白（p53、p63和p73）的結(jié)構(gòu)，并表明，盡管它們?cè)诟髯缘腄BDs中具有相似的序列和結(jié)構(gòu)，但是p53比其他兩個(gè)蛋白更容易聚集。這項(xiàng)研究表明，p53蛋白的天然結(jié)構(gòu)的弱點(diǎn)，可通過(guò)暴露主鏈氫鍵的高發(fā)生率來(lái)解釋?zhuān)麈湚滏I易受到水擊的損傷。與此相反，p63和p73有更好保護(hù)的氫鍵，并能抵抗水的入侵和隨后的聚集。這項(xiàng)研究的*作者Elio A. Cino說(shuō)：“我們的工作揭示了p53 DBD穩(wěn)定性的根本分子特征。這一新的見(jiàn)解可以用于開(kāi)發(fā)某種策略，穩(wěn)定p53并消除其形成淀粉樣蛋白的傾向。”

現(xiàn)在，該團(tuán)隊(duì)正進(jìn)行研究，以探討常見(jiàn)p53基因突變引起的淀粉樣蛋白形成，與乳癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他惡性腫瘤有何關(guān)聯(lián)，并且他們正在測(cè)試特定的小分子和多肽，作為一種方法來(lái)減少p53蛋白聚集和淀粉樣纖維的形成。

P53基因一直是科學(xué)家的關(guān)注熱點(diǎn)。2016年5月，美國(guó)斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家們“當(dāng)場(chǎng)捕獲”了一個(gè)致癌突變。這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，存在于在幾種人類(lèi)癌癥（包括白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和黑色素瘤）中的一個(gè)基因突變，能夠促進(jìn)侵略性腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，POT1中的突變，當(dāng)與明星基因p53中的一個(gè)突變相結(jié)合時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致癌癥。相關(guān)閱讀：抑癌基因p53助紂為虐來(lái)致癌。

2016年6月，來(lái)自比利時(shí)魯汶大學(xué)的遺傳學(xué)家表明，腫瘤蛋白TP53知道應(yīng)該結(jié)合到我們DNA上的哪個(gè)確切位置，來(lái)防止癌癥。一旦與這個(gè)特定的DNA序列結(jié)合，這個(gè)蛋白質(zhì)就可以激活正確的基因來(lái)修復(fù)受損的細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在期刊《Genome Research》。相關(guān)閱讀：抑癌蛋白p53如何與基因組結(jié)合？。

越來(lái)越多的證據(jù)凸顯了microRNAs在介導(dǎo)p53腫瘤抑制功能中的重要作用。2016年7月，來(lái)自美國(guó)杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院和中山大學(xué)*附屬醫(yī)院的研究人員，在學(xué)術(shù)期刊《eLife》發(fā)表一項(xiàng)研究，將miR-139-5p描述為另一個(gè)新的p53 microRNA靶標(biāo)。

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