來自美國Whitehead生物醫(yī)學(xué)研究所，麻省理工學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Slug and Sox9 Cooperatively Determine the Mammary Stem Cell State”的文章，報道了以前未知的腫瘤干細胞調(diào)控方式，并指出了其中兩種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的重要作用，相關(guān)成果公布在Cell雜志上。

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文章的通訊作者是鼎鼎大名的Robert A.Weinberg教授，其身上籠罩著一道道絢麗的光環(huán)：美國*院士，世界著名的Whitehead研究所創(chuàng)始人之一，他曾發(fā)現(xiàn)了*個人類癌基因Ras和*個抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已經(jīng)成為腫瘤研究領(lǐng)域乃至整個醫(yī)學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的重要里程碑。
這項由Weinberg研究組完成的研究論文主要圍繞的是成人干細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。轉(zhuǎn)錄因子（transcription factors，TFs）的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)成為了目前生命科學(xué)研究領(lǐng)域中的一大重點和熱點，這些作用元件不僅在體細胞基因表達中扮演了重要角色，對于干細胞的狀態(tài)的維持等方面也發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，然而目前對于這一領(lǐng)域，科學(xué)家們了解的比較少。

針對這種情況，在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)兩種轉(zhuǎn)錄因子：Slug和Sox9，能合作決定哺乳動物干細胞（MaSC）狀態(tài)，其中轉(zhuǎn)錄因子Slug是Snail鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一，參與調(diào)控胚胎發(fā)育和腫瘤的發(fā)生，其基因在物種進化過程中比較保守，有高度保守的C2H2型鋅指結(jié)構(gòu)域，通過連接到E-box以抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄。而Sox9目前發(fā)現(xiàn)是是膠原蛋白合成過程中的一個重要的轉(zhuǎn)錄因子，在軟骨的發(fā)育、成熟過程中對膠原蛋白有著正向調(diào)控的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)抑制Slug和Sox9這兩個因子中的一個，就會阻斷原發(fā)性哺乳動物上皮細胞MaSC的活性，反過來，如果瞬時共表達外源性Slug和Sox9，則能促進已分化的管腔細胞重新轉(zhuǎn)換為具有乳腺長期重構(gòu)能力的MaSCs。
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)Slug和Sox9這兩種的共表達將促進人類乳腺癌細胞的發(fā)展，以及轉(zhuǎn)移發(fā)生的能力，并導(dǎo)致病患生存率下降，這證明了人類乳腺癌干細胞調(diào)控方式與正常小鼠MaSCs調(diào)控方式相似。
Weinberg教授去年還曾在Cell雜志上發(fā)表文章，介紹了升級版腫瘤細胞特征，這篇同樣也是與Douglas Hanahan合作的論文長達29頁，簡述了zui近10年腫瘤學(xué)中的熱點和進展，包括細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環(huán)境等等，并且將原有的腫瘤細胞六大特征擴增到了十個，這十個特征具體請見：癌研究*又一Cell力作：腫瘤細胞特征。

來源：生物通