近期來自廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院的張云武教授課題組發(fā)表了題為“CutA divalent cation tolerance homolog （E. coli） （CUTA） regulates β-cleavage of β-amyloid precursor protein （APP） through interacting with β-Site APP cleaving protein 1 （BACE1）”的文章，報道了在老年性癡呆癥發(fā)病過程中起重要作用的CUTA蛋白及分子作用機制。相關(guān)成果公布在The Journal of Biology Chemistry雜志上。

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阿爾茨海默病又稱老年性癡呆癥，是與老齡化有關(guān)的、以大腦細(xì)神經(jīng)細(xì)胞廣泛死亡為特點的疾病，該病的主要病理表現(xiàn)之一就是組織中出現(xiàn)一種特殊蛋白碎片的不可溶聚合體ß-淀粉樣蛋白（Aβ）。淀粉蛋白肽是在蛋白切割酶（蛋白酶）作用下形成的，其中包括將淀粉蛋白前體蛋白（APP）分解成碎片的BACE1（淀粉蛋白前體ß位分解酶1），這樣就在神經(jīng)細(xì)胞表面釋放出ß-淀粉蛋白。當(dāng)基因編碼BACE1被滅活或者其活性被藥物抑制，APP產(chǎn)生有害淀粉蛋白就會被阻止，阿爾茨海默病也就不能發(fā)展。

張云武課題組長期從事老年性癡呆癥疾病（Alzheimer’s Disease, AD）的細(xì)胞與分子病理機制研究，曾取得過一系列重大的研究成果。2009年，張云武教授在《Neuron》上發(fā)表論文，鑒定出一個小鼠基因蛋白Rps23r1，并發(fā)現(xiàn)該蛋白可以抑制與老年癡呆癥發(fā)病密切相關(guān)的生化過程。2010年，該課題組再度在《Nature Structural & Molecular Biology》雜志的論文上證實淀粉前體蛋白APP作為gamma-分泌酶的底物，反過來又具有調(diào)節(jié)gamma-分泌酶活性的功能。據(jù)此，對gamma-分泌酶的活性調(diào)控機理進(jìn)行了系統(tǒng)和全面的闡述。

在這篇新文章中，張云武課題組研究人員證實一種銅二價陽離子耐受蛋白（CUTA）能夠與老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, AD）發(fā)病過程中起重要作用的蛋白酶BACE1相互作用，并調(diào)控BACE1在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運，從而影響B(tài)ACE1對APP的剪切和beta-淀粉樣蛋白（Abeta）的產(chǎn)生。由于CUTA還與乙酰*酯酶AChE（重要的AD治療靶點之一）的活性調(diào)節(jié)和銅平衡（銅失衡與AD發(fā)病密切相關(guān)）有關(guān)，因此，這項研究成果不僅有助于進(jìn)一步闡明BACE1在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運調(diào)控機制，更提示CUTA可能在AD的發(fā)病過程中扮演重要角色。

來源：生物通