2013年8月16日，由加利福尼亞大學圣地亞哥分校、深圳華大基因研究院等多家單位共同完成了安第斯高地人慢性高原病全基因組測序及相關研究，研究成果在《美國人類遺傳學雜志》（American Journal of Human Genetics）上發(fā)表。這項研究為探索高原適應性的遺傳機制提供了基礎理論，同時也為慢性高山病的機理研究及治療提供了科學依據(jù)。約有1.4億人世居高原，比如在東非的阿比西尼亞人、東亞的藏族人以及南美的安第斯人。隨著海拔的升高，大氣壓的下降，高原地區(qū)的氧濃度會降低，從而形成天然的低氧環(huán)境。對于高原低氧環(huán)境的不適，通常會產(chǎn)生各種高原疾病，尤其生活在海拔三千米以上的人，通常會發(fā)生慢性高原病，表現(xiàn)為紅細胞增多，并出現(xiàn)一系列的頭痛、乏力、嗜睡等癥狀。這種慢性高山病在南美安第斯人中較為多見，因此也有稱安第斯山地病。在這項研究中，科研人員通過對安第斯人的全基因組學分析，試圖探究慢性高山病的遺傳機理及高海拔適應機制。
在這項研究中，研究人員對20個生活在高原地區(qū)的安第斯人進行全基因組測序，其中包括10個慢性高原病患者和10個正常人。經(jīng)過一系列分析，研究人員發(fā)現(xiàn)其基因組中有11個區(qū)域存在明顯的單體型頻率差異并發(fā)生選擇性清除，暗示著這些區(qū)域受到強烈的正向自然選擇。在位于這些區(qū)域的基因中，研究人員發(fā)現(xiàn)，相比于正常人群，在慢性高原病患者中ANP32D和SENP1兩個基因顯著高表達。同時還發(fā)現(xiàn)，當果蠅中ANP32D和SENP1的同源基因表達下調(diào)時，其在低氧環(huán)境下的存活率將顯著升高。據(jù)此，他們推測，這些基因表達下調(diào)可能有利于對低氧環(huán)境下的適應和耐受。由于慢性高原病患者通常會表現(xiàn)出紅細胞增多，這將使得血液黏度增加，從而會造成組織局部缺血、心肌梗死等。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)慢性高原病患者負責調(diào)節(jié)紅細胞生成的基因——SENP1表達上調(diào)，這可能在導致慢性高原病患者紅細胞增多的癥狀中扮演重要角色。此外，ANP32D是已知的原癌基因，研究人員推測在慢性高山病患者中，該基因以用類似于在癌細胞中的方式來改變細胞代謝，從而使得低氧環(huán)境下細胞大量增殖。這些發(fā)現(xiàn)同時還將有助于揭示類似環(huán)境下所發(fā)發(fā)生的疾病病理機制，如心臟病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等。
華大基因該項目負責人金鑫表示，“全基因組測序是研究各種遺傳疾病和性狀zui強有力的工具。我們的研究在此技術的基礎上進行了無偏的全基因組掃描，發(fā)現(xiàn)了安第斯人高海拔適應性的遺傳基礎，同時也為慢性高原病的治療提供了潛在的靶點。”該項目負責人，科學家加利福尼亞大學圣地亞哥分校的周丹博士與哈達德博士表示，“缺氧是很多人類疾病的常見致病因素，了解機體的缺氧耐受性機制對于開發(fā)新的臨床治療方案十分必要。本研究通過強大的全基因組測序技術、體外培養(yǎng)的人細胞模型和果蠅活體模型的有機結合，使我們不僅鑒定出與缺氧耐受相關的基因，同時也對這些基因的功能進行了系統(tǒng)的評估。這種*、無偏的研究策略將可用于發(fā)現(xiàn)更多疾病的致病基因。”                 來源：華大基因