抗癌療法如今是各家藥廠競爭白熱化的領(lǐng)域，各種理論推陳出新，而的研究方向，則是找上了人體中數(shù)以兆計的“小小兵”做為抗癌的幫手，那就是包括腸道菌在內(nèi)的人類微生物群系（Microbiome），過去腸道菌療法多用于治療腸道疾病如困難梭狀芽孢桿菌（Clostridium difficile）感染以及炎性腸癥等，如今人類微生物群系也成為癌癥療法的關(guān)注焦點(diǎn)之一。
所謂人類微生物群系，指的是與人體共生的所有細(xì)菌、真菌等，這些微生物數(shù)量可達(dá)人體細(xì)胞數(shù)量的十倍之多，也不只存在腸道，包括皮膚、口腔、所有黏膜處通通都有微生物共存，這個廣闊的微生物世界對人體的正常作用影響相當(dāng)大，但過去研究并不多，近來人類才逐漸開始對它們有粗淺了解，而其中可能蘊(yùn)藏著未來的醫(yī)藥新發(fā)現(xiàn)。
羅氏大藥廠（Roche）旗下基因泰克（Genentech）的癌癥免疫療法研究主管丹尼爾陳（Daniel Chen）表示，在 5 年前，要是有人跟他說，腸道里的細(xì)菌在人體的全身免疫反應(yīng)中扮演相當(dāng)重要的角色，他一定會斥為笑談，不過如今大多數(shù)免疫學(xué)家都相信腸道菌與免疫反應(yīng)有很重要的交互作用。
近來有 2 項(xiàng)相關(guān)研究顯示腸道菌對抗癌的可能潛力，2015 年 11 月時，芝加哥大學(xué)的一項(xiàng)研究顯示，給予小鼠正常腸道菌雙歧桿菌，對皮膚癌成長的抑制效果，與給予免疫療法相當(dāng)，而同時給予雙歧桿菌與免疫療法，則消滅了皮膚癌；另一項(xiàng)法國的研究顯示，有些腸道菌菌種，具有活化免疫療法反應(yīng)的作用，若沒有這些菌種時，免疫療法將無法啟動。
類似的研究結(jié)果讓藥廠對人類微生物群系興趣越來越濃厚，不過，也有許多投資界的識途老馬對人類微生物群系是否能在 5 年內(nèi)發(fā)展出抗癌療法的可能性感到懷疑，因?yàn)橐粋€人身上的微生物群系雖然可以短期改變，但*之后往往會回到原本的模式，要如何*更改身體上的微生物群系將會是一大挑戰(zhàn)。
目前主攻“以菌克菌”
當(dāng)前對腸道菌研究的主要應(yīng)用，尚未及于抗癌，而是在于“以菌克菌”，雀巢（Nestle）于 2015 年 1 月投資 6,500 萬美元于美國麻州的西里斯醫(yī)療（Seres Therapeutics），西里斯醫(yī)療專門研究對抗困難梭狀芽孢桿菌感染，困難梭狀芽孢桿菌感染常發(fā)生于病人使用過廣效抗生素之后，因?yàn)檎５哪c道菌遭抗生素消滅，而趁虛而入，嚴(yán)重時可導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉、偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）、毒性巨結(jié)腸癥（toxic megacolon）等，困難梭狀芽孢桿菌感染在近年來病例越來越多，成為需要關(guān)注的醫(yī)療問題。
西里斯醫(yī)療打算善用人類微生物群系來逐走困難梭狀芽孢桿菌，療法包括移植健康的正常腸道菌，以及提供有利于正常腸道菌生長的食物與營養(yǎng)補(bǔ)充品等等。此外，波士頓新創(chuàng)企業(yè)吠檀多生科（Vedanta Biosciences）則發(fā)展以基因改造過的人類微生物來治療傳染性疾病、自體免疫及發(fā)炎性疾病，并于 2015 年與嬌生（Johnson & Johnson）簽下 2.41 億美元合作協(xié)定，共同發(fā)展針對炎性腸癥的腸道菌療法。
然而，倫敦新創(chuàng)公司 4D 制藥（4D Pharma）在 2015 年 11 月已經(jīng)將對人類微生物的研究擴(kuò)展到抗癌領(lǐng)域，用來對抗乳癌與肺癌，產(chǎn)生的效果可與免疫療法相當(dāng)，抗癌以外，該公司也還同時研究人類微生物群系對自體免疫疾病以及神經(jīng)疾病的療法，2 年來該公司已經(jīng)募資達(dá) 1 億英鎊。而法國生技公司 Enterome 則打算發(fā)展以細(xì)菌分泌物為基礎(chǔ)的療法，于 2016 年 3 月計劃募資 1,500 萬歐元。
許多大藥廠也已經(jīng)注意到人類微生物群系在當(dāng)前極為熱門的癌癥免疫療法上的影響，過去在小鼠實(shí)驗(yàn)時，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)明明是基因*相同的小鼠，對免疫療法藥物的反應(yīng)卻有所不同，合理的解釋是兩只小鼠雖然細(xì)胞基因都相同，但是身上的微生物群系卻不同，才造成對藥物的反應(yīng)不同，如今包括羅氏大藥廠（Roche）、阿斯特捷利康（AstraZeneca）、必治妥施貴寶（Bristol-Myers Squibb）、美國默克藥廠（Merck & Co.）都十分關(guān)注此領(lǐng)域的發(fā)展。
不過，微生物群系數(shù)量極為龐大，其中有部分雖然可以開啟或關(guān)閉免疫反應(yīng)，問題在于到底是哪種細(xì)菌，要多少菌量才能造成影響，研究上有許多困難，甚至有可能在不同的病人身上，同種細(xì)菌可能造成不同反應(yīng)，在某人身上有助益，在另一個人身上卻有害處。以阿斯特捷利康來說，目前并不打算親自投入研究，而是先看看其他人類微生物群系相關(guān)研究的臨床試驗(yàn)結(jié)果，若有突破再跟近。
雖然研究上的復(fù)雜程度讓各大藥廠可能暫時并不會全力投入，而是或許先觀望新創(chuàng)公司的結(jié)果再說，但這些與我們共生的微生物，已經(jīng)引起了醫(yī)藥界的關(guān)注，羅氏的丹尼爾陳表示：這是近幾年來在科學(xué)上所見的zui有趣的發(fā)展。未來解開更多人類微生物群系的謎團(tuán)之后，或許很多醫(yī)療領(lǐng)域，都會有進(jìn)一步的突破。
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