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上海酶聯(lián)生物研究所
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閱讀：978發(fā)布時(shí)間：2010-05-24
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研究人員使用小鼠胚胎干細(xì)胞及再編程的小鼠成纖維細(xì)胞，成功制造出了功能性內(nèi)耳毛細(xì)胞，人類耳聾治療研究由此邁出一大步。
可供研究的內(nèi)耳毛細(xì)胞數(shù)量非常稀缺，是在分子基礎(chǔ)上研究聽力的一大障礙。為zui終獲得人類內(nèi)耳毛細(xì)胞，研究人員將小鼠作為實(shí)驗(yàn)初始階段的模型。通過使用小鼠胚胎干細(xì)胞及小鼠成纖維細(xì)胞再編程后得到的誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPS），斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的斯蒂芬·赫勒領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種“按部就班”式的方法，將這些細(xì)胞誘導(dǎo)成常駐于內(nèi)耳中的正常聽覺細(xì)胞。此項(xiàng)研究為從一個(gè)可再生資源創(chuàng)建出數(shù)百萬個(gè)功能性內(nèi)耳毛細(xì)胞開辟了道路。目前，研究人員已能創(chuàng)建出這樣的細(xì)胞，而不必在單一實(shí)驗(yàn)中使用數(shù)十只小鼠，大大提高了聽力分子學(xué)研究的效率。
研究報(bào)告詳細(xì)描述了如何在子宮內(nèi)的不同發(fā)育階段對小鼠胚胎干細(xì)胞和iPS細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)。研究人員先將干細(xì)胞和iPS細(xì)胞誘導(dǎo)成一種可形成胚胎外胚層（其zui終可分化成諸如皮膚和神經(jīng)細(xì)胞等許多組織和結(jié)構(gòu)）的細(xì)胞類型，然后使用特殊生長因子將它們轉(zhuǎn)化成“耳祖（otic-progenitor）細(xì)胞”，在更換培養(yǎng)皿中的化學(xué)藥液后，這些細(xì)胞就能以類似內(nèi)耳毛細(xì)胞的方式聚集成群，進(jìn)而發(fā)育成具有毛細(xì)胞特征的靜纖毛簇。
靜纖毛是內(nèi)耳毛細(xì)胞中所包含的許多微小的毛發(fā)狀突起簇。聲音的波動(dòng)會(huì)引起靜纖毛輕微彎曲，由此引發(fā)的機(jī)械振動(dòng)就可變換成大腦理解聲音所需的電化學(xué)信號(hào)。經(jīng)仔細(xì)檢查，在培養(yǎng)皿中的這些細(xì)胞具有與靜纖毛相同的結(jié)構(gòu)。
更為重要的是，進(jìn)一步研究顯示這些細(xì)胞會(huì)像內(nèi)耳毛細(xì)胞產(chǎn)生電流那樣對力學(xué)刺激作出反應(yīng)。研究人員使用探針對這些靜纖毛簇進(jìn)行刺激后，記錄到了引發(fā)的電流。
赫勒稱，得到的這些細(xì)胞可用于檢測失聰小鼠內(nèi)耳毛細(xì)胞受損的原因，也可用于藥物測試。研究人員正在檢驗(yàn)這些細(xì)胞是否有助于恢復(fù)聽力。另外，他們也在探尋可大批量生產(chǎn)安全有效、達(dá)到臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)耳毛細(xì)胞的方法。他們希望將來使用人類的胚胎干細(xì)胞和iPS細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，得到人類的內(nèi)耳毛細(xì)胞，不過，這可能還需要10年左右時(shí)間。
半個(gè)世紀(jì)以來，內(nèi)耳毛細(xì)胞再生問題一直備受關(guān)注。既往研究認(rèn)為哺乳動(dòng)物內(nèi)耳毛細(xì)胞損傷后不能再生，這個(gè)難題成為耳聾研究領(lǐng)域的“圣杯”，讓無數(shù)科學(xué)家趨之若鶩。我們期待著十年后的佳音。胚胎干細(xì)胞技術(shù)培育出可臨床應(yīng)用的內(nèi)耳毛細(xì)胞之時(shí)，便是斯坦福大學(xué)這項(xiàng)成果“振聾發(fā)聵”之日。
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