殘留溶劑是指在原料或輔料的生產(chǎn)中，以及在溶劑制備過程中使用或產(chǎn)生而又未能*去除的有機(jī)溶劑，由于在生產(chǎn)過程中未能被全部清除，服用后對(duì)人體有毒性和致癌作用，近年來日益引起各方面的重視，在新藥研究中要求越來越嚴(yán)格。因此，為保障藥物的質(zhì)量和用藥安全以及保護(hù)環(huán)境，需要對(duì)殘留溶劑進(jìn)行研究和控制。
在實(shí)際工作中，藥品的合成、制劑、消毒工作涉及到的有機(jī)溶劑有上百種，采用國產(chǎn)氣相色譜儀的氣相色譜法是中國藥典對(duì)有機(jī)殘留溶劑測定的法定檢測方法，也是檢測有機(jī)溶劑的zui常用、zui適用的方法之一。本文科捷介紹下檢測殘留溶劑的過程。
一、一般是將樣品溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲校苓_(dá)到的濃度越高越好，以利于殘留量極微溶劑的測定。由于樣品復(fù)雜多樣，為提高樣品濃度，所用溶劑也是多種多樣。一般常用溶劑為水、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO),也有用4、二甲基乙酰胺、乙醇5、正己烷、二氧六環(huán)、乙酸、甲氧基乙醇6、氫氧化鈉溶液7、十二烷基磺酸鈉溶液8等的，不一而足。大部分為單獨(dú)使用，也有的混合使用，主要目的就是增加樣品溶解度。所用溶劑與所測溶劑應(yīng)達(dá)到較好的分離。其中二甲基甲酰胺、二甲亞砜因其溶解范圍廣，溶解性好，素有“能溶劑”之稱，是zui常用的溶劑。需要注意的是，樣品一定要溶清，保證所測組分都溶解在溶劑中。在一段時(shí)間里，曾將不溶性樣品用水等溶劑超聲提取、離心、取上清液進(jìn)樣。
二、定量方法
用色譜峰定量的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)分為四種，分別為面積歸一化法、標(biāo)準(zhǔn)物添加法、外標(biāo)法、內(nèi)標(biāo)法。前兩種方法很少見到,一般用后兩種方法。中國藥典2000年版規(guī)定兩種方法均可，美國藥典24版(US2PXXIV)16、英國藥典2000年版(BP2000)17均要求用外標(biāo)法。內(nèi)標(biāo)法不要求所有組分都*分離、流出和檢測出來。它只需將要分析的峰與內(nèi)標(biāo)物*分離即可。
內(nèi)標(biāo)物必須符合下列要求：在樣品中原來沒有內(nèi)標(biāo)物的存在;內(nèi)標(biāo)物必須與所有樣品組分*分離;內(nèi)標(biāo)物的流出時(shí)間應(yīng)盡量接近待分析組分;內(nèi)標(biāo)物應(yīng)與待分離的物質(zhì)具有相近的濃度、物化特性和檢測器的響應(yīng)值;內(nèi)標(biāo)物必需穩(wěn)定、不起化學(xué)反應(yīng)、純度高、揮發(fā)性應(yīng)很低以允許長期保存并且在注樣過程中損失zui小。待測樣品可以是一個(gè)或一個(gè)以上。
三、進(jìn)樣方式
固體頂空不受樣品溶解度影響，適合蒸汽壓高、沸點(diǎn)低、含量低的殘留溶劑且不易溶解的樣品。在用毛細(xì)管柱時(shí),一般又選擇分流法進(jìn)樣。分流法是指在氣化室出口分兩路,絕大部分放空,極小部分進(jìn)柱子。這兩部分比例叫分流比。又分為動(dòng)態(tài)進(jìn)樣和靜態(tài)進(jìn)樣，一般應(yīng)用較多的是動(dòng)態(tài)進(jìn)樣24。溶液直接進(jìn)樣是指將樣品定量溶解于適當(dāng)溶劑中，準(zhǔn)確量取適量注入國產(chǎn)氣相色譜儀測定溶劑殘留量的進(jìn)樣方法。
國產(chǎn)氣相色譜儀的應(yīng)用還有很多，如果您有興趣了解，咨詢我們!
會(huì)員1.png)