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第二軍醫(yī)大學(xué)Nature子刊發(fā)表神經(jīng)學(xué)研究新成果
點(diǎn)擊次數(shù)：1433 發(fā)布時(shí)間：2014-11-10
來自第二軍醫(yī)大學(xué)、倫敦大學(xué)學(xué)院和美國(guó)克賴頓大學(xué)等處的研究人員證實(shí)，在傷害感受神經(jīng)元(Nociceptive sensory neurons) 中ZBTB20通過調(diào)控瞬時(shí)感受器電位(transient receptor potential, TRP)通道的表達(dá)，調(diào)節(jié)了傷害感受和痛覺。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在11月5日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。
第二軍醫(yī)大學(xué)的章衛(wèi)平（Weiping J. Zhang）教授和謝志芳(Zhifang Xie)副教授是這篇論文的共同通訊作者。
痛覺（pain sensation）是有機(jī)體受到傷害性刺激所產(chǎn)生的感覺。有重要的生物學(xué)意義。是有機(jī)體內(nèi)部的警戒系統(tǒng)，能引起防御性反應(yīng)，具有保護(hù)作用。但是強(qiáng)烈的疼痛會(huì)引起機(jī)體生理功能的紊亂，甚至休克。在哺乳動(dòng)物中，痛覺是通過傷害感受神經(jīng)元中專門的轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道和受體檢測(cè)到傷害性刺激而引發(fā)。
TRP通道時(shí)一類在外周和中樞神經(jīng)細(xì)胞分布很廣泛的陽離子通道，與經(jīng)典的由膜電位改變激活或配體（如神經(jīng)遞質(zhì)等）激活的離子通道不同，TRP通道的激活受到許多種因素的調(diào)節(jié)，包括滲透壓、pH值、機(jī)械力，以及一些內(nèi)、外源性配體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子，參與生物體內(nèi)感覺信息傳遞如視覺、溫度覺、痛覺和觸覺等，調(diào)節(jié)胞內(nèi)鈣離子平衡等多種重要的生理功能。但目前對(duì)于它們的表達(dá)調(diào)控機(jī)制仍不是很了解。
ZBTB20是章衛(wèi)平教授與第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所曹雪濤院士合作，于1998年首先從人樹突狀細(xì)胞中自主克隆的新型鋅指蛋白，他們并于2001年在上報(bào)道了初步研究結(jié)果。到目前為止，僅有少量的研究報(bào)道顯示ZBTB20在多種器官和系統(tǒng)的發(fā)育和功能調(diào)節(jié)中具有非常廣泛和重要作用（延伸閱讀：曹雪濤師徒《PNAS》發(fā)現(xiàn)調(diào)控新因子 ）。
在這篇新文章中，研究人員證實(shí)ZBTB20在傷害性感受器中調(diào)控了TRP通道的表達(dá)。ZBTB20在背根神經(jīng)節(jié)的傷害感受神經(jīng)元中高水平表達(dá)。破壞傷害感受器中的ZBTB20可導(dǎo)致TRPV1、TRPA1和TRPM8表達(dá)水平顯著下降，并抑制它們各自特異的激動(dòng)劑引發(fā)的鈣流反應(yīng)和全細(xì)胞電流。在表型上，傷害感受器中特異性缺乏ZBTB20的小鼠顯示，熱刺激、機(jī)械刺激和炎癥刺激響應(yīng)性傷害感受和痛覺缺陷。