RNA在生物學(xué)系統(tǒng)中有著舉足輕重的作用，兼具信息分子和調(diào)控分子雙重功能。據(jù)估計(jì)RNA上有一百多種化學(xué)修飾，但絕大多數(shù)修飾的功能還鮮為人知。本期Nature發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，RNA修飾對(duì)果蠅神經(jīng)系統(tǒng)的功能至關(guān)重要，也在性別決定起到了重要作用。
N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA和長(zhǎng)非編碼RNA上zui普遍的一種RNA修飾，介導(dǎo)了超過80%的RNA堿基甲基化。人們已經(jīng)陸續(xù)鑒定了m6A所需的“讀”、“寫”和“擦除”蛋白，但對(duì)其生物學(xué)功能還知之甚少。
研究人員發(fā)現(xiàn)，發(fā)育中的果蠅神經(jīng)系統(tǒng)存在高水平的m6A RNA修飾，而且這種修飾對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的功能非常關(guān)鍵。干擾生成m6A的分子通路會(huì)造成果蠅行為異常，使果蠅不能正確折疊翅膀，無法給自己定向，移動(dòng)也更為緩慢。果蠅運(yùn)動(dòng)能力受到的這些影響都來自于大腦功能損傷。這項(xiàng)研究還表明，m6A在調(diào)節(jié)性別決定的時(shí)候也很重要。
“mRNA上帶有豐富的RNA修飾，我認(rèn)為這是近15年來該領(lǐng)域zui激動(dòng)人心的發(fā)現(xiàn)。我們揭示了m6A在果蠅神經(jīng)系統(tǒng)和性別決定中的重要作用。鑒于這種修飾在脊椎動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)也很豐富，它很可能在人體內(nèi)也承擔(dān)了類似的功能，”文章通訊作者Dr. Jean-Yves Roignant說。
這項(xiàng)研究不僅發(fā)現(xiàn)了m6A在胚胎發(fā)育中起到的作用，還鑒定了m6A甲基轉(zhuǎn)移酶的一個(gè)新組分。研究人員相信，RNA修飾的這個(gè)新興領(lǐng)域（表觀轉(zhuǎn)錄組）未來還將迎來更多振奮人心的發(fā)現(xiàn)。
伯明翰大學(xué)的科學(xué)家們zui近在Nature雜志上發(fā)表文章，揭示了m6A在Sxl（Sex-lethal）基因調(diào)控中起到的關(guān)鍵作用。Sxl是一個(gè)涉及性別決定的開關(guān)基因。研究顯示，m6A介導(dǎo)果蠅Sxl的可變剪切，zui終決定果蠅發(fā)育成雄性還是雌性。（更多信息請(qǐng)參見：Nature發(fā)表表觀遺傳學(xué)重要發(fā)現(xiàn) 決定性別的RNA甲基化）
近年來科學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn)m6A修飾與人類疾病關(guān)系密切，但對(duì)m6A起到的具體作用還知之甚少。約翰霍普金斯大學(xué)和中山大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，低氧條件通過m6A去甲基化誘導(dǎo)ruxianai干細(xì)胞表型。中山大學(xué)*附屬醫(yī)院的Chuanzhao Zhang是這篇文章的*作者。（更多信息請(qǐng)參見：中大學(xué)子與學(xué)術(shù)牛人解析RNA修飾與癌癥干細(xì)胞）
目前的m6A分析方法主要是把methyl-RNA免疫沉淀和測(cè)序結(jié)合起來，稱為MeRIP-Seq或者m6A-Seq。這種方法只能將m6A殘基定位在100–200 nt的轉(zhuǎn)錄本區(qū)域中，無法在全轉(zhuǎn)錄組水平上鑒定m6A的位置。去年六月美國(guó)康奈爾大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Methods雜志上發(fā)表了一種名為miCLIP的新技術(shù)。這種技術(shù)可以很方便的獲得單核苷酸分辨率m6A圖譜。（更多信息請(qǐng)參見：Nature Methods：RNA甲基化的高分辨率分析）
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