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爭議性STAP論文蓋棺定論

閱讀:221發(fā)布時間:2015-9-26

去年來自日本和美國的研究人員在《自然》(Nature)上發(fā)表論文宣稱,她們發(fā)現(xiàn)了一種生成干細(xì)胞的革命性方法。9月23日,Nature雜志發(fā)布了對這兩篇論文的zui后調(diào)查結(jié)果,證實這樣的方法根本就未曾存在過。
2014年1月,由日本理化所(RIKEN)發(fā)育生物學(xué)中心(CDB)和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員*的一個研究小組發(fā)表了兩篇研究論文,稱通過將人體細(xì)胞暴露于酸性條件或物理壓力之下,可以生成一些胚胎樣干細(xì)胞,這些細(xì)胞具有多能性,能夠形成機體200多種細(xì)胞的任何一種類型。作者們將這一技術(shù)命名為STAP(刺激觸發(fā)多能性獲得,stimulus-triggered acquisition of pluripotency )。
然而,其他的科學(xué)家們很快發(fā)現(xiàn)這項研究的數(shù)據(jù)存在一些問題——經(jīng)過調(diào)查之后,兩篇論文被撤稿(延伸閱讀:2014年度重大科學(xué)丑聞 )。
但對于這一操作程序是否可能起作用,及RIKEN實驗室中的STAP多能干細(xì)胞究竟從何而來,這些問題卻仍然有待解答。
污染問題
為了幫助解決*個問題,來自4個國家的7個研究小組嘗試了在各種條件下去復(fù)制這一程序。該研究小組zui終宣布雖然曾133次嘗試去生成STAP細(xì)胞,但均以失敗告終。
由哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員*的一個研究小組,與啟動STAP研究項目的實驗室中一位STAP論文的共同作者展開了合作。他們操控細(xì)胞在與多能性相關(guān)的一個基因表達(dá)之時(這被認(rèn)為是“STAP狀態(tài)"轉(zhuǎn)換的一個標(biāo)志)生成一種熒光蛋白,他們確實發(fā)現(xiàn)了一些熒光。但進(jìn)一步的測試表明這是一種假象——是因為細(xì)胞可以自發(fā)熒光所致。其他6個研究小組也觀察到了自發(fā)熒光,且沒有STAP轉(zhuǎn)換的證據(jù)。
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RIKEN的一組研究人員(其中沒有原始STAP論文的任何一位作者),分析了仍然保存在發(fā)育生物學(xué)中心的STAP細(xì)胞系的基因組。他們找到了多個數(shù)據(jù)相互矛盾的實例,認(rèn)為所謂的STAP細(xì)胞遭到了其他已知細(xì)胞類型的“污染"。分析結(jié)果表明,所有剩余的所謂STAP干細(xì)胞系與存在于這一實驗室的胚胎干細(xì)胞系遺傳相同。
在原STAP論文中,作者們曾稱將STAP細(xì)胞注入到發(fā)育小鼠胚胎中生成了“嵌合體"小鼠,由此通過這一實驗來證實STAP細(xì)胞具有多能性。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠是由于研究人員將已有的胚胎干細(xì)胞系而非STAP細(xì)胞注入胚胎所生成。
令人費解的特征
根據(jù)發(fā)表在9月23日Nature雜志上的一篇評述文章所說,污染也解釋了原始研究工作中一個zui令人費解的特征:為什么所謂的STAP細(xì)胞能夠形成胎盤組織,而胚胎干細(xì)胞則不具有這種能力。甚至在人們開始相信所謂的STAP細(xì)胞就是胚胎細(xì)胞之時,也沒法解釋為什么研究人員會看到胎盤形成。但的分析結(jié)果表明,STAP論文作者混合了滋養(yǎng)層干細(xì)胞(在發(fā)育胚胎中形成胎盤的細(xì)胞)與胚胎干細(xì)胞,在這些實驗中利用了這種混合物生成了胎盤。
早在2014年4月,麻省理工學(xué)院的干細(xì)胞科學(xué)家Rudolf Jaenisch就曾向Nature的新聞團(tuán)隊提出過這種解釋,但在那時他還沒有證據(jù)支持這一觀點。
一個揮之不去的問題是,當(dāng)開展這些實驗時這些胚胎干細(xì)胞和滋養(yǎng)層干細(xì)胞是如何替代所謂的STAP細(xì)胞的?交叉污染是生物學(xué)中一個*的問題。但必須存在多個獨立的污染事件才能解釋STAP論文數(shù)據(jù)中的錯誤。
哈佛醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞科學(xué)家Georg ce Daley說:“很難用簡單的污染或是粗心大意貼錯標(biāo)簽來解讀數(shù)據(jù)。"Nature曾要求原始論文的通訊作者做出評論,卻未收到任何答復(fù)。
這篇評述論文提出,希望從STAP故事中積極吸取教授。在文章中,Daley、Jaenisch和其他合作者詳細(xì)描述了應(yīng)該對所有所謂的新多能干細(xì)胞類型開展的嚴(yán)格 “法醫(yī)鑒定"分析。論文提出應(yīng)該在論文發(fā)表前完成這樣的分析。Daley說,這篇評述論文是切合時事的,除了失敗了的STAP論文,“有許多的研究小組報告了更多有著細(xì)微差別的多能性狀態(tài)";文章側(cè)重強調(diào)了基因組分析將可以幫助評估這樣的細(xì)胞類型。
Daley說,這一STAP事件已宣告結(jié)束——但卻提醒了正在尋找一些方法來將細(xì)胞重編程偉胚胎樣狀態(tài)的科學(xué)家們注意:“我們將會更加慎重地評估這樣的成果。"


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