肝素zui早于20世紀30年代中期作為臨床治療血栓栓塞的zui常用藥物。但是很快就發(fā)現(xiàn)肝素的治療范圍很窄，并逐漸發(fā)現(xiàn)其引起的副反應。在20世紀50年代末60年代初，人們發(fā)現(xiàn)用肝素治療后的患者會出現(xiàn)動脈血栓的復發(fā)；60年代末zui先報道了肝素誘發(fā)的血栓形成伴血小板減少，隨后又檢測出肝素依賴的抗血小板抗體。因此，臨床上典型的肝素誘發(fā)的血小板減少（heparin-in-ducedthrombocytopenia，HIT）被認為是使用肝素治療后引起的一種zui常見且嚴重的并發(fā)癥，其免疫機制至今未闡明。
1。同義詞 患者均表現(xiàn)出血小板減少，故稱為HIT抗體；所有的抗體都是與肝素／PF4結合，因而又稱抗肝素／PF4復合物抗體。
2．致病作用 研究發(fā)現(xiàn)，患者使用肝素?d后會明顯地出現(xiàn)血小板減少癥和血栓形成，且病情持續(xù)發(fā)展。至少有85％的這類患者在急性期血清內含有肝素依賴性的、血小板激活的抗體，不過幾天乃至幾周后隨著肝素的減少，抗體滴度也逐漸下降。這種HIT抗體主要可以激活血小板和內皮細胞。
激活血小板：在肝素存在的條件下，HIT抗體可以促使血小板聚集并分泌其儲藏的顆粒，諸如血栓烷A2等。還有一些HIT抗體通過與補體結合來溶解血小板。IgG型抗HIT不但可以通過其Fc段與肝素／PF4復合物結合，還可以通過其Fc段與交聯(lián)的血小板FcγⅡA受體結合來激活血小板。
激活內皮細胞：HIT抗體可以通過激活能分泌硫酸肝素與肝素和PF4都能結合的內皮細胞的促凝血反應來形成血栓。在體內，被激活的血小板釋放出的PF4可以與內皮細胞結合，從而形成一個能被HIT抗體所識別的復合物。HIT抗體還可以激活由內皮細胞所表達的*。因此，一些內皮細胞功能紊亂的患者，如心血管疾病患者，就容易產生免疫血管損傷和血栓形成。
3．檢測方法 抗HIT抗體能促使正常血小板凝集并釋放5-羥色胺，利用這個原理來檢測抗體（SRA）。方法是將富含血小板的正常人血漿與14C標記的5-羥色胺的血小板顆粒共孵育，隨后加入患者的血清和不同濃度的肝素，zui后檢測放射性標記的分泌物。檢測所用的血漿必須預先去除肝素，隨后在按檢測所需的量加入肝素。此外，正常人血清必須經過鑒定后才可使用，因為有些正常人體內存在抗HIT抗體的物質。這種方法是在的條件下，敏感性可以達到94％，特異性可以達到100％。
使用以肝素／PF4復合物作底物的ELISA方法可以檢測出大約80％的患者。這種方法比SRA要靈敏得多，它的結果不依賴于正常人的血小板，操作簡便，也不需要使用放射性物質。它可以檢測出那些使用肝素治療后還未產生血小板減少的潛在性患者體內的低滴度抗體。
4．臨床意義 HITzui常見于藥物引起血小板減少癥，亦見于1％的接受靜脈注射肝素1周以上的患者。此外，預防注射低劑量肝素、體內留置的肝素化導管、注射?；蜇i來源的肝素和注射混有非分離性肝素的低分子量肝素等都會引起HIT。而區(qū)分HIT和由于抗凝血藥不足而造成的血栓形成則主要在于是否有血小板數目的減少。但是無論SRA還是ELISA方法都不能將HIT與那些由肝素弓I起的一過性無癥性血小板減少區(qū)分開來。
治療上，對那些已懷疑存在HIT的患者，肝素是禁忌的。只要避免肝素的使用，HIT患者可以自愈，因而對此種血小板減少癥沒有必要進行治療。重癥HIT患者死亡的原因主要是血栓形成而不是出血，所以在治療上應側重于抗凝。
