細(xì)胞死亡是一個重要的生命過程，在整個機(jī)體的生長和發(fā)育中起到了基礎(chǔ)性的作用。鐵死亡（ferroptosis）是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡模式，在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和遺傳學(xué)等方面與凋亡、壞死和自噬有較大差別。
鐵是人體內(nèi)含量zui高的微量元素，廣泛存在于各個組織和器官中。鐵死亡主要由鐵依賴的氧化損傷引起，涉及一系列復(fù)雜的生化反應(yīng)、基因表達(dá)和信號傳導(dǎo)。這種細(xì)胞死亡模式與小分子誘導(dǎo)的RAS腫瘤細(xì)胞死亡有關(guān)，不過人們并不清楚鐵死亡與非癌變的細(xì)胞有什么關(guān)系。
Nature Cell Biology雜志十一月十七日發(fā)表的一項新研究指出，鐵死亡通路其實與許多病理學(xué)過程有關(guān)。舉例來說，鐵死亡調(diào)節(jié)酶Gpx4的缺失，會使腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)高水平的鐵死亡，zui終導(dǎo)致急性腎功能衰竭。
這項研究還揭示了鐵死亡通路中的重要分子機(jī)制。“細(xì)胞鐵死亡過程中，發(fā)生了特異性的脂質(zhì)氧化事件，”這項研究的，亥姆霍茲慕尼黑中心HMGU的Dr. Marcus Conrad說。“我們可以利用這個信號傳導(dǎo)鏈進(jìn)行藥物干涉，對細(xì)胞和組織加以保護(hù)。”
之前人們已經(jīng)鑒定了不少能阻斷鐵死亡的抑制子，Liproxstatin-1就是其中之一。現(xiàn)在研究人員對這些抑制子進(jìn)行了系統(tǒng)性評估。在人類腎臟細(xì)胞、Gpx4缺失引起的急性腎功能衰竭、肝臟缺血再灌注損傷模型中，Liproxstatin-1都能有效抑制細(xì)胞的鐵死亡。下一步研究人員將會深入解析，Liproxstatin-1對鐵死亡通路的具體作用機(jī)制。（延伸閱讀：Nature細(xì)說凋亡細(xì)胞的解體）
文章指出，細(xì)胞鐵死亡與許多令人頭疼的疾病有關(guān)，比如腎功能衰竭、中風(fēng)和心血管疾病中的缺血性組織損傷。除此之外，鐵死亡也在神經(jīng)退行性疾病和糖尿病并發(fā)癥中起到了核心作用。“這項研究告訴我們，鐵死亡是可以被藥物阻斷的。而鐵死亡抑制劑將為一些難以治愈的疾病帶來新希望，”文章的*作者，HMGU的Dr. Jose Pedro Friedmann Angeli總結(jié)道。
