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IL-6/IL-6R 與 類風(fēng)濕的關(guān)聯(lián)性
RA 是一種常見的自身免疫性炎癥性疾病之一， 以滑膜持續(xù)炎癥，骨骼破壞及軟骨降解為特征。其病 因未明，遺傳因素，環(huán)境因素，炎 癥因素等均與 RA 發(fā)病有關(guān)。IL-6/IL-6R 在其中發(fā)揮重要作用[20]。RA 患者 IL-6 及 IL-6R 濃度升高，并且 IL-6/IL-6R 水 平與疾病活性及疾病活性相關(guān)的替代物 （類風(fēng)濕因 子，血沉，C 反應(yīng)蛋白）相關(guān) ，與臨床表現(xiàn)同 樣 相關(guān)（如 X 線改變，受累關(guān)節(jié)數(shù)量，晨僵的持續(xù)時(shí)間）[21]。因此，IL-6 可解釋 RA 的許多臨床癥狀。改變病情的 風(fēng)濕藥的臨床療效與 IL-6 血清水平下降有關(guān)[21]。
3.1 IL-6/IL-6R 與 RA 全身癥狀 RA 患者的全身 癥狀包括急性相蛋白升高并出現(xiàn)貧血、疲勞、低熱、情緒低落等癥狀。其均與 IL-6 相關(guān)，并且癥狀的周期性也與 IL-6 的周期性相關(guān)。人體受到強(qiáng)烈刺激的肝細(xì)胞可產(chǎn)生 C 反應(yīng)蛋白（CRP），纖維蛋白原，觸珠蛋白，抗糜蛋白酶及血清 淀粉 A（SSA）等，同時(shí)可抑制白蛋白及鐵傳遞蛋白的 產(chǎn)生，減少膽固醇的釋放[8]。其中 SSA 與繼發(fā)性淀粉變性有關(guān)，而這一現(xiàn)象在 RA 中經(jīng)?？梢?/span>[21]。IL-6 可誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生海帕西啶，海帕西啶可抑制腸吸收 鐵及網(wǎng)狀內(nèi)皮組織釋放鐵，導(dǎo)致造血原料缺乏，影響紅細(xì)胞的進(jìn)而出現(xiàn)貧血；骨重塑需要破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞保持穩(wěn)態(tài)平衡，這一過程的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致 骨質(zhì)流失，高表達(dá) IL-6 的轉(zhuǎn)基因小鼠顯示成骨細(xì)胞數(shù)量減少和破骨細(xì)胞數(shù)量增加，從而出現(xiàn)全身性骨質(zhì)疏松癥；IL-6 亦可作用于下丘腦—垂體—腎上腺 軸，使 ACTH、皮質(zhì)醇產(chǎn)生增加，高水平的 IL-6 亦可抑制 TSH 的分泌，引起疲勞，嗜睡；對(duì)糖代謝，脂代謝均有影響[12]。
3.2 在 RA 局部關(guān)節(jié)癥狀發(fā)展過程中的作用 RA 患 者滑液中，IL-6 及 sIL-6R 水平與慢性滑 膜炎的局 部關(guān)節(jié)癥狀及關(guān)節(jié)破壞的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。IL-6 在 有 sIL -6R 存在時(shí)可提高血管內(nèi) 皮 生長(zhǎng)因子
（VEGF）的水平。VEGF 可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增 殖，誘導(dǎo)血管通透性的改變并可介導(dǎo)炎癥，這與 RA 的發(fā)病特別是血管翳的形成密切相關(guān)。關(guān)節(jié)骨破壞 是 RA 的特征之一，炎癥細(xì)胞因子激活破骨細(xì)胞是 局部骨破壞的重要原因之一。在 RA 病人軟骨滑液 中 經(jīng) 常可檢測(cè)出酸性磷酸酶陽(yáng)性 的 破骨細(xì)胞 。 RANK 配體（RANKL）是破骨細(xì)胞形成的基本因素之 一，在破骨細(xì)胞產(chǎn)生及激活的各個(gè)階段均發(fā)揮作用。 RANKL 可刺激骨髓前體細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，亦可 影響破骨細(xì)胞的遷移，融合，激活及生存。研究表明 RANKL 主要表達(dá)于 RA 患者滑膜骨破壞的部位。MHashizume 等[22]研究發(fā)現(xiàn)，RANKL 表達(dá)由 IL-6、sIL-6R 或 IL-1β 所誘導(dǎo)，另外 TNFα 和 IL-17 亦只有在sIL-6R 存在時(shí)才能誘導(dǎo) RANKL 的表達(dá)。RA 患者 SF 中過量的細(xì)胞因子如 IL-1、IL-6、IL-17、TNFα 通 過誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)或是成骨細(xì)胞中 RANKL 的表達(dá)刺激破骨細(xì)胞的產(chǎn)生 。
