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白細胞介素6(IL-6):免疫系統(tǒng)的“開關”與科研新視角

2025-3-7  閱讀(522)

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  一、定義與分子特性
 
  白細胞介素6(IL-6)是一種由184個氨基酸組成的糖蛋白,分子量約22-28 kDa,其基因位于人類第7號染色體,通過四螺旋結構傳遞信號。IL-6主要由免疫細胞(如單核/巨噬細胞、T細胞)和非免疫細胞(如內皮細胞、腫瘤細胞)分泌,是連接先天免疫與適應性免疫的“樞紐型”細胞因子。
 
  二、生物學功能與信號傳導
 
  1.核心生物學功能
 
  免疫調節(jié):激活B細胞分化為漿細胞,促進抗體生成;調控Th17/Treg細胞平衡,維持免疫穩(wěn)態(tài)。
 
  炎癥放大:誘導肝臟合成C反應蛋白(CRP)、鐵調素等急性期蛋白,并招募中性粒細胞至感染部位。
 
  代謝調控:抑制胰島素信號通路,參與糖代謝紊亂;促進脂肪組織炎癥,與肥胖和胰島素抵抗相關。
 
  2.信號通路多樣性
 
  IL-6通過3種模式激活下游信號:
 
  經典通路:IL-6與膜受體mIL-6R結合,激活JAK/STAT3通路,主導免疫調節(jié)功能。
 
  反式信號:IL-6與可溶性受體sIL-6R結合后激活gp130,放大慢性炎癥和腫瘤生長信號。
 
  反式呈遞:樹突狀細胞通過gp130向T細胞傳遞IL-6信號,調控特異性免疫應答。
 
  三、科研實驗方法
 
  1. 定量檢測技術
 
  ELISA法:雙抗體夾心法檢測血清/血漿IL-6,靈敏度達1.0 pg/mL,用于膿毒癥早期診斷與術后感染監(jiān)測。
 
  流式細胞術:分析免疫細胞表面IL-6受體(mIL-6R、gp130)的動態(tài)表達,揭示信號通路調控機制。
 
  2. 分子機制研究
 
  qPCR與RNA-seq:檢測IL-6基因表達水平,解析其在腫瘤微環(huán)境或炎癥反應中的調控網絡。
 
  CRISPR-Cas9基因編輯:敲除IL-6基因,驗證其在自身免疫病(如類風濕關節(jié)炎)中的致病機制。
 
  3. 功能驗證模型
 
  細胞共培養(yǎng)系統(tǒng):構建巨噬細胞與T細胞共培養(yǎng)模型,模擬IL-6介導的Th17/Treg細胞失衡。
 
  轉基因動物模型:利用IL-6過表達小鼠,研究其在代謝綜合征或神經退行性疾病中的作用。
 
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