“轉(zhuǎn)到醫(yī)院的時(shí)候，我們先用抗體檢測，結(jié)果顯示，嗜肺軍團(tuán)菌陰性，后來選用一種新的檢測卻提示嗜肺軍團(tuán)菌陽性，結(jié)合臨床其他表現(xiàn)，*可以診斷為軍團(tuán)桿菌肺炎，遂采用感染病原導(dǎo)向性治療，選擇*類抗菌藥治療，效果非常好，患者很快就康復(fù)出院。”北京大學(xué)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師高占成說。

高占成所說的新的檢測，是一種利用環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（LAMP）技術(shù)，不抽血，只需要一口痰，僅僅兩個(gè)小時(shí)，便可一次性檢測出肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等多種臨床常見的下呼吸道病原菌。

而之前的傳統(tǒng)病原菌檢測，如痰涂片、培養(yǎng)、血清學(xué)檢測等方法，則至少需要2~3天的時(shí)間，并且還容易有敏感性不足等問題。

“這直接關(guān)乎臨床決策，影響患者的治療效果。”高占成認(rèn)為，這項(xiàng)新的技術(shù)，可以為下呼吸道感染病原菌檢測迎來一場“時(shí)間革命”。“它不僅可以大大縮短診斷周期，及早明確感染病原菌，還可以大大減少患者的痛苦，節(jié)省社會(huì)資源，同時(shí)避免病原菌由于使用抗菌藥物壓力多大而產(chǎn)生耐藥。”

而傳統(tǒng)診療中，往往患者先抽血化驗(yàn)，醫(yī)生通過常規(guī)檢測等經(jīng)驗(yàn)推斷到底是病毒感染，還是細(xì)菌感染，還是混合感染。這對(duì)于患者來說，不僅耗費(fèi)時(shí)間長，疾病診斷不準(zhǔn)確，還可能造成抗菌藥物過度使用或?yàn)E用。

下呼吸道感染形勢嚴(yán)峻

所謂的呼吸道感染是指病原體從人體的鼻腔、咽喉、氣管和支氣管等呼吸道感染侵入而引起的有感染性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織2013年發(fā)布的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，世界死亡病因中下呼吸道感染（5.9%）位居第三位，僅次于冠心病與中風(fēng)；而位居第四位的慢性阻塞性肺病也多與感染有關(guān)。肺炎作為感染性疾病zui主要的致死病因之一，更是導(dǎo)致兒童死亡的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

“以急診科為例，各種感染或合并感染占急診就診量的*位，而其中急性呼吸道感染又排名*。老年患者中因呼吸道感染引發(fā)的呼吸衰竭和心力衰竭導(dǎo)致的死亡占老年人死亡病因的*位。因此，對(duì)呼吸道感染的及時(shí)診斷和正確處理是提高療效、減少死亡率的關(guān)鍵”。解放軍306醫(yī)院急診科主任夏鵠表示。

但在實(shí)際臨床工作中，包括急診科在內(nèi)的臨床醫(yī)生又不得不面臨的一個(gè)問題：無法在*時(shí)間獲得病原學(xué)診斷結(jié)果。

“這就只能依靠醫(yī)生進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性用藥。”高占成說，由于病原學(xué)檢查的滯后性，細(xì)菌耐藥問題越來越嚴(yán)重，可選的治療方法也變得越來越局限。

為此，2014年11月出版的《柳葉刀感染性疾病》（Lancet Infect Dis）雜志還專門刊發(fā)了“新出現(xiàn)的呼吸道感染”系列文章，呼吁全社會(huì)應(yīng)該警惕新的、難治性的呼吸道細(xì)菌、病毒和真菌病原體的廣泛傳播。

檢驗(yàn)新方法使病原學(xué)檢測不必久等

那么，理想狀態(tài)下，臨床醫(yī)生遇到呼吸道感染患者應(yīng)該如何治療呢？面對(duì)記者的提問，高占成表示，首先應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行病原學(xué)檢測，以確定感染病原菌的類型，再進(jìn)行有針對(duì)性的治療。“這就好比射擊比賽一樣，你只有知道了靶心的位置，再選擇合適的，才能提高中靶率。”

“病原學(xué)檢測這樣不僅可以降低不恰當(dāng)治療引起治療失敗和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，還能減少不必要的抗菌藥物使用，從而降低藥物毒性，藥物相互作用、耐藥風(fēng)險(xiǎn)以及治療費(fèi)用，還可以為流行病學(xué)提供資料，為經(jīng)驗(yàn)性治療提供依據(jù)。”高占成說。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國抗菌藥物銷售額占*位藥品銷售總額的47%，而歐美僅為約10%。僅超前使用第三代*類藥物，全國一年就多花掉7億多元。

“這就更加凸顯出病原學(xué)檢測的必要性。”北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科肖盟說，對(duì)于病原學(xué)檢測，不論是臨床醫(yī)生，還是患者，都希望得到的結(jié)果是：結(jié)果回報(bào)快速、準(zhǔn)確、陽性率高，沒有假陽性，能夠區(qū)分定值與感染。而傳統(tǒng)的病原學(xué)檢測都有各自不足之處，比如報(bào)告周期長、操作復(fù)雜、敏感性有限等等。

“環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)進(jìn)行病原學(xué)檢測，具有高靈敏、高特異、高速度、易推廣等優(yōu)勢。”高占成解釋環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)的原理，是針對(duì)病原6個(gè)靶基因設(shè)計(jì)4種引物，引入環(huán)引物，使反應(yīng)加速，再應(yīng)用具有鏈置換活性的BstDNA聚合酶在等溫條件下催化合成，zui終產(chǎn)物由一系列反向重復(fù)靶序列構(gòu)成的莖環(huán)DNA結(jié)構(gòu)片段。

一項(xiàng)發(fā)表在《柳葉刀感染性疾病》雜志上的研究成果顯示，LAMP法檢測呼吸道及血液樣本中腦膜炎雙球菌的敏感性為89%，特異性達(dá)到100%，陽性預(yù)測值100%，陰性預(yù)測值98%。

可喜的是，利用該技術(shù)原理，北京博奧晶典生物技術(shù)公司已經(jīng)研發(fā)生產(chǎn)出了下呼吸道感染病原菌核酸檢測試劑盒，并于4月獲得了中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）頒發(fā)的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。

新方法是傳統(tǒng)方法有效補(bǔ)充

既然LAMP技術(shù)如此“強(qiáng)大”，能否取代傳統(tǒng)病原學(xué)檢測方法呢？面對(duì)記者的提問，肖盟給出的答案是：不能取代，新方法與老方法是相互補(bǔ)充的關(guān)系。“新的診斷技術(shù)和方法必將在病原微生物的診斷分析方面起到越來越重要的作用，但多種檢測技術(shù)優(yōu)勢互補(bǔ)、有效聯(lián)合才是病原學(xué)發(fā)展的方向。”

當(dāng)談到這一項(xiàng)新技術(shù)能否惠及到基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)時(shí)，博奧晶典董事長、總裁許俊泉表示：“由于該項(xiàng)檢測試劑盒和配套儀器都是自動(dòng)化的檢測系統(tǒng)，便攜、操作簡單，且價(jià)格合理，將會(huì)更受到基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的歡迎。”

此外，對(duì)于實(shí)驗(yàn)室條件與操作人員資格方面，新技術(shù)也并不“苛刻”。“整個(gè)便攜儀器體積小，重量不超過5千克，即便是電池供電，仍可持續(xù)工作8小時(shí)。”許俊泉說。

“如果產(chǎn)品能夠在原有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提高樣本的通量，同時(shí)與腹瀉病原檢測、呼吸道病毒檢測、耐藥基因檢測進(jìn)行聯(lián)合檢測，這將會(huì)有很大的發(fā)展空間。”肖盟對(duì)產(chǎn)品的未來發(fā)展有如是期望。