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利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細(xì)胞

閱讀:203發(fā)布時間:2016-8-17

一種在治療癌癥中取得不錯結(jié)果的免疫療法也可能能夠被用來抵抗HIV---導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

在一項新的研究中,來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實zui近發(fā)現(xiàn)的抗體能夠被用來產(chǎn)生一種特定類型的嵌合抗體受體(CAR)T細(xì)胞(CAR-T),然后就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年8月那期Journal of Virology期刊上,論文標(biāo)題為“HIV-1-Specific Chimeric Antigen Receptors Based on Broadly Neutralizing Antibodies”。

CAR-T是對T細(xì)胞進(jìn)行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含毒或腫瘤蛋白的特異性細(xì)胞的受體而制造出來的。嵌合受體成為正在進(jìn)行的研究基因免疫療法如何能夠被用來抵抗癌癥的焦點。但是,論文通信作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)-格芬醫(yī)學(xué)院傳染病系醫(yī)學(xué)教授Otto Yang博士說,它們也能夠被用來產(chǎn)生強(qiáng)大的抵抗HIV的免疫反應(yīng)。

盡管人體的免疫系統(tǒng)起初確實對HIV作出反應(yīng)并攻擊它,但是這種對HIV的*攻擊由于這種病毒能夠潛藏在不同的T細(xì)胞中和快速地復(fù)制而zui終喪失殆盡,并對免疫系統(tǒng)造成破壞,從而讓人體容易遭受一系列感染和疾病。科學(xué)家們一直在尋找增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抵抗HIV的方法,如今,它似乎表明CAR-T就是被用來抵抗HIV的武器。

Yang說,“我們獲得新一代的抗體,將它們改造為人工T細(xì)胞受體,從而對殺傷性T細(xì)胞進(jìn)行重編程而能夠殺死被HIV感染的細(xì)胞。其他人已使用抗癌癥抗原的抗體來制造抵抗癌癥的人工T細(xì)胞受體,并且證實這有助于癌癥治療。” 加州大學(xué)洛杉磯分校是設(shè)計這種抵抗HIV的策略。

盡管將近10年來,這些受體已被用來抵抗癌癥,但是自15年前利用這種技術(shù)治療HIV的實驗失敗以來,研究人員嘗試?yán)眠@種方法治療HIV。這項新研究的不同之處在于它采用過去幾年發(fā)現(xiàn)的新抗體。

在這項新的研究中,研究人員使用了7種zui近發(fā)現(xiàn)的“廣泛中和抗體”,這些廣泛中和抗體能夠結(jié)合多種入侵的HIV毒株,而不是較早前分離出的往往只結(jié)合少數(shù)HIV毒株的抗體。這些廣泛中和抗體被改造為具有抵抗廣泛的HIV毒株的人工CAR-T細(xì)胞受體。在實驗室測試中,研究人員發(fā)現(xiàn)所有的這種廣泛中和抗體能夠不同程度地指導(dǎo)殺傷性T細(xì)胞增殖、殺死被HIV感染的細(xì)胞和抑制被感染的細(xì)胞中的病毒復(fù)制。

Yang注意到“在試管取得的成功并不一定適用于人體中”,因此下一步就是發(fā)現(xiàn)將這些抗體用于人體的策略。但是這種免疫療法有巨大的希望在進(jìn)一步的研究中向前進(jìn)一步推進(jìn)


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