研究人員，鑒別出了CD146是netrin-1的一個新型受體，并證實(shí)netrin- CD146信號在哺乳動物發(fā)育過程中促進(jìn)了血管生成。
血管生成（Angiogenesis）是指由現(xiàn)有的血管出芽生成新血管的過程，其對于發(fā)育及成人的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。血管生成也是許多疾病的一個重要方面（延伸閱讀：Cell：促癌或是抑癌？善惡轉(zhuǎn)換只在一線之間 ）。血管生成是一個多步驟的復(fù)雜過程，包括基膜蛋白的降解，內(nèi)皮細(xì)胞的去黏附、增殖及遷移至周圍基質(zhì)，zui后內(nèi)皮細(xì)胞再黏附形成新生血管。所有這些過程都受到促血管生成因子和抗血管生成因子網(wǎng)絡(luò)的嚴(yán)密調(diào)控，其中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和它的功能性受體VEGFR2是血管生成的主要促進(jìn)因子。
近期的一些研究確定了四大類的神經(jīng)導(dǎo)向因子，包括netrins、Slits、semaphorins和ephrins對血管形態(tài)發(fā)生過程中的血管生成和圖形形成起重要作用。Netrin家族是一種分泌蛋白，其成員主要包括：UNC6(線蟲)、netrin-A與B（果蠅）、netrin1-4（哺乳動物）。Netrin-1可在神經(jīng)發(fā)育所需的軸突導(dǎo)向及細(xì)胞遷移中發(fā)揮雙重導(dǎo)向功能——吸引或排斥，主要依賴于生長錐所達(dá)的不同受體：netrin-1受體結(jié)腸癌缺失蛋白（DCC）或UNC5家族成員而傳遞不同的信息。在血管生成過程中，netrin-1也發(fā)揮了雙重功能：促進(jìn)或抑制內(nèi)皮細(xì)胞激活和血管生長。UNC5B是*已知的內(nèi)皮細(xì)胞netrin-1同源受體，介導(dǎo)了netrin-1抗血管生成效應(yīng)，而目前對于netrin-1促進(jìn)血管的分子機(jī)制仍不是很清楚。
CD146是免疫球蛋白(Ig)超家族成員。作為一個多功能分子，CD146參與了血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移、淋巴細(xì)胞活化、發(fā)育及組織再生過程中形態(tài)發(fā)生等多個生物學(xué)過程。CD146表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞之上，是內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和管形成的必要條件，在血管生成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。
研究人員證實(shí)CD146是netrin-1的一個受體。Netrin-1以高親和力結(jié)合CD146，以一種CD146依賴性方式誘導(dǎo)了內(nèi)皮細(xì)胞活化和下游的信號傳導(dǎo)。在鼠類內(nèi)皮中條件性敲除cd146基因或是采用一種特異的抗CD146抗體來破壞netrin-CD146互作，可以阻斷或是減少netrin-1誘導(dǎo)的血管生成。研究人員證實(shí)，在斑馬魚胚胎中下調(diào)netrin-1a或CD146可導(dǎo)致驚人相似的血管缺陷。并且，抑制CD146可阻斷netrin-1過表達(dá)誘導(dǎo)的異位血管出芽。
這些數(shù)據(jù)表明了CD146是netrin-1的一個新型受體，也揭示出了血管生成中CD146的一個功能性配體，證實(shí)了在脊椎動物發(fā)育過程中netrin-CD146信號參與了血管發(fā)生。