阿茲海默癥的一個顯著特征就是逐漸喪失記憶和認知能力，這曾經(jīng)被認為是無藥可救的。雖然遺傳研究表明這種疾病的一個主要原因在于β-淀粉樣蛋白出了問題，但是針對這方面的治療策略并不能逆轉(zhuǎn)患者的認知缺陷癥狀。

近期一些臨床研究結(jié)果表明，認知能力的下降是由于復(fù)雜的病理生理引發(fā)的結(jié)果，單獨靶向淀粉樣蛋白也許并不能治療阿茲海默癥，相反，整體的來看神經(jīng)環(huán)路損傷過程也許能為研發(fā)新治療策略提供更多信息。

阿茲海默癥與IL-33蛋白

研究人員發(fā)現(xiàn)注射IL-33到衰老APP/PS1小鼠中，可在一周內(nèi)迅速改善它們的記憶和認知功能至年齡相仿的正常小鼠水平。

阿爾茨海默病的一些標志包括，存在細胞外淀粉樣蛋白質(zhì)斑沉積物，大腦中形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。在疾病過程中，‘斑塊’和‘纏結(jié)’的累積，導(dǎo)致了神經(jīng)細胞之間的連接喪失，zui終神經(jīng)細胞死亡，腦組織喪失。

IL-33似乎是通過動員小神經(jīng)膠質(zhì)細胞環(huán)繞淀粉樣蛋白斑塊，吸收和消化它們，減少斑塊的數(shù)量和大小來起作用。IL-33是通過誘導(dǎo)一種已知降解可溶性淀粉樣蛋白的酶neprilysin來做到這一點的。

此外，IL-33治療可通過抑制腦組織中的炎癥來起作用，早些時候的研究證實炎癥促進了斑塊和纏結(jié)形成。因此，IL-33不僅幫助清除了已形成的淀粉樣蛋白斑塊，還首先阻止了斑塊和纏結(jié)沉積。

研究人員揭示了在阿爾茨海默氏癥早期突觸喪失的機制，證實這一過程起始并有可能終止于大腦中累積跡象性斑塊之前。這指出了一些在阿爾茨海默氏癥早期保護認知功能的新治療靶點。

研究人員在多個阿爾茨海默氏癥小鼠模型中證實，與健康發(fā)育大腦中“修剪”多余突觸相似的一些機制在生命后期錯誤地激活。通過阻斷這些機制，他們能夠減少小鼠的突觸損失。

他們利用一種叫做ANX-005的人類抗體阻斷了C1q。ANX-005處于早期治療開發(fā)階段，并正進入臨床。研究人員相信它有潛力在某一天用于各種神經(jīng)退行性疾病中防止突觸喪失。這項研究強調(diào)了一件事：需要尋找突觸喪失和功能障礙的生物標記物。和在癌癥中一樣，如果你在阿爾茨海默氏癥后期治療人們，有可能已經(jīng)太晚了。