如果有一種軟件能告訴你今后患上癌癥的可能性是多少，而其中判斷的因素之一就是你的性別是男還是女，你會(huì)相信嗎？可能大部分人都會(huì)搖頭：怎么可能性別影響如此之大。但越來(lái)越多的研究表明，性別在癌癥中起著不可忽視的作用。

一項(xiàng)研究通過(guò)調(diào)查13種癌癥類型，在分子水平上認(rèn)識(shí)了性別對(duì)不同癌癥的影響，這也就是說(shuō)我們可能迫切需要開(kāi)發(fā)出性別特異性的治療策略。

癌癥的個(gè)體差異

    在很多人看來(lái)，我和他所患的是同一種癌癥，為何需要區(qū)別對(duì)待呢？現(xiàn)代生物學(xué)告訴我們，癌癥具有顯著的個(gè)體差異，是多因素、多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)通路作用的結(jié)果，具有高度異質(zhì)性，其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中涉及DNA水平、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后修飾及蛋白水平的多種變化，zui終導(dǎo)致正常細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，而這也是導(dǎo)致其惡性生長(zhǎng)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、治療反應(yīng)等各異的主要因素。

    因此臨床醫(yī)學(xué)已經(jīng)開(kāi)始從分子水平解析癌癥腫瘤的復(fù)雜性，腫瘤的治療也越來(lái)越講究“個(gè)性化”方案。這種個(gè)體化治療就是指根據(jù)每個(gè)患者的遺傳學(xué)背景或腫瘤組織的特定遺傳學(xué)變異，對(duì)患者進(jìn)行早期診斷、預(yù)后判斷以及治療方案決策等，也就是說(shuō)由于個(gè)體遺傳基因存在差異性，針對(duì)癌癥的治療方法及其效果也因人而異，不同類型的癌癥患者需要選擇適合的藥物。

癌癥的性別差異

   在各種個(gè)體差異中，性別差異是zui有趣的研究話題之一，曾經(jīng)有調(diào)查指出，近年來(lái)癌癥的發(fā)病率急速飆升，而其中男性患癌幾率要高于女性，但這些調(diào)查都是從表面現(xiàn)象進(jìn)行分析，未能指出其背后的分子機(jī)制。

   研究人員利用來(lái)自癌癥基因組圖譜（TCGA）的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)一半以上經(jīng)研究與癌癥治療臨床實(shí)踐有關(guān)聯(lián)的基因，在某些癌癥類型中顯示出性別偏倚標(biāo)記。研究組這幾年來(lái)一直致力于癌癥基因組的比較分析，尤其是跨癌癥類型的比較。而這些分析的主要目的是為理解腫瘤的分子基礎(chǔ)，從而為癌癥治療提供有益的思路。隨著TCGA項(xiàng)目的不斷深入，我們發(fā)現(xiàn)目前的分子比較局限于癌癥亞型之間。而男女性別的差異在很多種癌癥的發(fā)病率，死亡率，和治療效果都有很大的差異（甚至大于一些亞型的差異），而兩者之間的分子差異的研究卻少之又少。

   這項(xiàng)研究全面分析了男女性患者之間的分子差異，揭示出與不同的發(fā)病率和死亡率概況相關(guān)的兩個(gè)性別效應(yīng)群體，53%臨床可操作基因顯示性別偏倚標(biāo)記。這些基因可為臨床決定提供信息，可作為治療靶點(diǎn)或生物標(biāo)記物來(lái)幫助預(yù)測(cè)患者的生存或腫瘤反應(yīng)。這是一個(gè)重要的研究發(fā)現(xiàn)，因?yàn)楫?dāng)前許多癌癥類型的男性和女性患者通常都是按相似方式接受治療，沒(méi)有明確地考慮他們的性別。

性別差異的影響到底有多大？

   研究小組在患者群體中針對(duì)膀胱癌、結(jié)腸癌、腎癌、腦癌、直腸癌、甲狀腺癌、肝癌、肺臟和急性髓性白血病等各種癌癥分性別分析了30個(gè)或以上的樣本的數(shù)據(jù)。他們尋找了包括體細(xì)胞突變、拷貝變異、蛋白質(zhì)和基因表達(dá)及DNA甲基化在內(nèi)的特殊分子數(shù)據(jù)。從中我們發(fā)現(xiàn)男女病人的差異在不同癌癥類型中有很大不同：有一些癌癥，在各種分子分析中有差異的基因很少（幾十個(gè)），我們把這類癌癥類型就叫做性別弱效力組；而另一些癌癥，在各種分子分析中有差異的基因很多（幾千個(gè)），我們把這類癌癥類型叫做性別強(qiáng)效力組。

   當(dāng)前的兩性平等治療可能適合于“弱效力”群體中的患者，而“強(qiáng)效力”群體中的觀察結(jié)果具有臨床意義。就藥物開(kāi)發(fā)和實(shí)踐來(lái)說(shuō)，應(yīng)對(duì)強(qiáng)性別效應(yīng)群體給予特殊考慮。對(duì)于一個(gè)具有強(qiáng)性別偏倚標(biāo)記物的治療靶點(diǎn)，性別特異性的臨床試驗(yàn)或許更有可能取得成功。由于一直以來(lái)未曾系統(tǒng)地調(diào)查過(guò)癌癥預(yù)防與治療性別差異這一基本問(wèn)題，這一新信息至關(guān)重要。