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江蘇晶美生物科技有限公司

干細胞分化的表觀遺傳學(xué)開關(guān)

時間:2015-6-30閱讀:141
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研究人員發(fā)現(xiàn)了一個指導(dǎo)胚胎干細胞成熟為內(nèi)皮細胞(形成血管的特化細胞)的表觀遺傳學(xué)開關(guān)。幫助人們更有效的從干細胞獲得內(nèi)皮細胞,并將其用于組織修復(fù)。高等生物的細胞核負責儲存基因組DNA,這些DNA環(huán)繞著由四種組蛋白組成的八聚體,形成碟狀的核小體結(jié)構(gòu)?;蚪MDNA以這樣的形式包裝成為染色質(zhì),使DNA受到良好的保護。

表觀遺傳學(xué)修飾可以在不改變DNA序列的情況下調(diào)控基因的活性。組蛋白上的表觀遺傳學(xué)改變,可以使基因暴露出來進而上調(diào)它們的表達。研究人員發(fā)現(xiàn),在胚胎細胞分化成為內(nèi)皮細胞的過程中,需要兩個關(guān)鍵的酶對組蛋白進行表觀遺傳學(xué)修飾。

研究人員在小鼠模型中研究了胚胎干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒靸?nèi)皮細胞的過程。他們發(fā)現(xiàn),兩個組蛋白去甲基化酶(KDM4AKDM4C)在這一過程中高水平表達。

隨后他們斑馬魚胚胎中去除了這兩種酶,結(jié)果斑馬魚胚胎無法形成血管。研究還顯示,單獨去除KDM4A比單獨去除KDM4C的影響大,說明KDM4A在血管發(fā)育中更早起作用。進一步研究表明,這兩種酶調(diào)控的主要是內(nèi)皮細胞所*的啟動子或者啟動其它基因的基因。

已經(jīng)分析了這兩個表觀遺傳學(xué)開關(guān)激活的部分基因,鑒定這些開關(guān)激活的其他基因,以及在干細胞分化中關(guān)閉的基因通路,有助于更全面的理解血管發(fā)育,闡明干細胞協(xié)調(diào)復(fù)雜分子信號決定自身命運的機制。


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