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研究人員首先選擇了19個與細胞重組或神經(jīng)發(fā)展有關(guān)的基因,然后利用慢病毒將這些基因植入來自實驗鼠胚胎的皮膚細胞中.32天后,其中一些皮膚細胞開始向神經(jīng)細胞轉(zhuǎn)化.研究人員隨后篩選出3個基因,并再次利用慢病毒將其植入來自成年實驗鼠尾部的皮膚細胞.一周內(nèi),約20%的實驗鼠皮膚細胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細胞.這些神經(jīng)細胞不但可以表達神經(jīng)蛋白,而且可與實驗室中的其他神經(jīng)細胞形成突觸.
iPSC指經(jīng)過基因重編程而回歸到胚胎干細胞的狀態(tài),即具有類似胚胎干細胞分化能力的多能性干細胞.它轉(zhuǎn)化為特定功能的細胞一般需要數(shù)周,轉(zhuǎn)化率一般在1%至2%之間.科學界此前普遍認為,將皮膚細胞轉(zhuǎn)化為其他體細胞必然要經(jīng)過iPSC階段.斯坦福大學醫(yī)學院助理教授馬里厄斯-韋尼希認為,他們的研究表明,多能性干細胞階段可能只是細胞的多種狀態(tài)之一,而并非皮膚細胞轉(zhuǎn)化為其他細胞的必經(jīng)之路.這一發(fā)現(xiàn)對理解細胞分化及再生醫(yī)學研究具有重要意義.
研究人員解釋道,現(xiàn)在一些治療急性白血病的新藥攻擊白血病細胞表達的一些特定蛋白,但是他們發(fā)現(xiàn)隨著疾病進展,白血病干細胞(白血病的根源)會出現(xiàn)變化,經(jīng)常表達一些在初期并未出現(xiàn)的其他蛋白,或者在復發(fā)階段關(guān)閉一些基因的表達。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學術(shù)期刊Blood上。這項研究在一個較長的時間段內(nèi)檢測了白血病干細胞如何變化,并在對應不同時間節(jié)點的樣品中同時分析了一些已知的生物標記物。
“雖然過去幾年里科學家們作出了許多努力,開發(fā)新藥來靶向CD33,CD123以及CD47等表達在急性白血病細胞上的蛋白,但是該研究仍然給未來的治療開發(fā)提了一個醒。目前下一代免疫治療也只是靶向一些特定的蛋白。但是為了實現(xiàn)對疾病的經(jīng)久緩解甚至治愈,我們的研究發(fā)現(xiàn)認為現(xiàn)在的藥物開發(fā)方向存在問題。”文章作者這樣說道。
急性髓系白血病是zui難治的惡性血液疾病,并且如果在初次治療之后出現(xiàn)復發(fā)病人的預后并不樂觀,而且這種疾病經(jīng)常出現(xiàn)復發(fā)。
上世紀90年代中期科學家們發(fā)現(xiàn)了與急性白血病有關(guān)的一小群白血病干細胞。了解到這些干細胞的存在幫助研究人員理解了為何化療很難*治愈白血病。他們發(fā)現(xiàn)相比于其他癌細胞和正常細胞來說,白血病干細胞有不同的特性,并且可以經(jīng)久處于休眠狀態(tài)。白血病干細胞在每個病人身上的表現(xiàn)也不盡相同。
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