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開辟糖尿病新療法
點(diǎn)擊次數(shù)：173 發(fā)布時(shí)間：2016-4-15
研究人員一開始只是想為罹患新生兒型類早衰癥(NPS)的患兒尋求答案，這種罕見遺傳病會(huì)阻止機(jī)體累積脂肪，結(jié)果現(xiàn)在卻獲得了一個(gè)有可能影響數(shù)百萬(wàn)2型糖尿病患者生活的研究發(fā)現(xiàn)。他們將研究結(jié)果發(fā)布在今天的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。
論文的*作者、貝勒醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家Atul Chopra博士，首先在2013年發(fā)現(xiàn)了兩名罹患這種罕見疾病的患者（*只有少數(shù)患者被描述患有此病，且病因未知）。在那時(shí)，全基因組/外顯子組測(cè)序還才剛開始被用來尋找從前無法解決的醫(yī)學(xué)/遺傳學(xué)謎題的答案。
Chopra*以來對(duì)了解能量代謝疾病感興趣，NPS患者極低水平的身體脂肪激發(fā)了他的想象力。兩位患者要帶著這種“神秘”的疾病度過他們的一生，當(dāng)Chopra認(rèn)識(shí)到測(cè)序技術(shù)可以用來攻克這一問題時(shí)，邀請(qǐng)了兩位患者來到德克薩斯兒童醫(yī)院的遺傳學(xué)診所進(jìn)行了zui初的訪談和測(cè)試。
利用全外顯子組測(cè)序，Chopra和同事們發(fā)現(xiàn)一種遺傳突變似乎對(duì)NPS負(fù)責(zé)。但對(duì)于這一突變導(dǎo)致NPS的機(jī)制卻仍不清楚。將這一問題帶到實(shí)驗(yàn)室，研究人員闡明了這些突變阻止了患者生成一種從前未知的激素。這種新發(fā)現(xiàn)的激素叫做asprosin，似乎是由脂肪所生成。它去到肝臟，在那里指示肝臟釋放葡萄糖進(jìn)入血流中。asprosin 異常低水平的NPS患者無法完成這一任務(wù)，顯示出低血糖和胰島素。
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與之相反，高血糖和胰島素的肥胖/糖尿病患者顯示asprosin水平高于正常。利用這一信息，研究人員確定他們可以開發(fā)出一種抗體來對(duì)抗它，利用這種抗體來中和asprosin，這一過程就叫做免疫隔離（immunologic sequestration）。他們有可能通過這種方式來減少肝臟釋放的葡萄糖量，使得胰腺細(xì)胞釋放較少的胰島素。
“我們開始想知道，這可以成為一種治療糖尿病的方法嗎？”Chopra說。
為了驗(yàn)證這一概念，他們用這種抗體治療了糖尿病，發(fā)現(xiàn)即便單次劑量的抗體也能很好地起作用，將它們的胰島素水平降低至正常范圍。當(dāng)在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)治療這些小鼠時(shí)，它們的胰島素抵抗*正?；?。
Chopra 說：“這一結(jié)果讓我們繞了個(gè)大圈。我們從一種極為罕見的遺傳病開始，利用了從這些患者處得到的信息，發(fā)現(xiàn)可以靶向一種新激素來治療影響更多人的一種不同的疾病。如果人類糖尿病患者能夠以與糖尿病小鼠一樣的方式響應(yīng)asprosin抗體，這一發(fā)現(xiàn)可以促成一種糖尿病新療法。這就是研究罕見人類遺傳病的價(jià)值所在。有時(shí)候，除了一開始研究的小群患者，這樣的努力還可以影響更多的人。”
作為這個(gè)故事開始的其中一名NPS患者Abigail Solomon對(duì)這些結(jié)果感到非常興奮：“Chopra博士的工作不僅為罹患我這種疾病的人們，也為糖尿病患者找到治療方法鋪平了道路。有機(jī)會(huì)參與這一過程我感到驕傲和榮幸。”
在范圍內(nèi)，有將近4億人罹患2型糖尿病，在未來幾十年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將大幅增加。zui近，芬蘭Wihuri研究所和赫爾辛基大學(xué)的研究人員，與美國(guó)范德比爾特大學(xué)和荷蘭格羅寧根大學(xué)的科學(xué)家們合作，使用重組基因轉(zhuǎn)移技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了一種微調(diào)機(jī)制，可以用來增加脂肪組織中的血管密度。這能夠阻止甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)物模型中2型糖尿病的發(fā)展。該研究發(fā)表在2016年4月12日的《Cell Metabolism》雜志（Cell子刊：逆轉(zhuǎn)2型糖尿病的新策略 ）。
美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，高水平的某些氨基酸和2型糖尿病之間有一種新的，他們利用小鼠和人類的肌肉、血液樣本，來評(píng)估導(dǎo)致胰島素抵抗的機(jī)制。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在2016年3月的《Nature Medicine》雜志（Nature醫(yī)學(xué)：糖尿病胰島素抵抗的原因）。
葡萄糖是人體的重要能量來源。在我們代謝含糖食物的時(shí)候，血液中的葡萄糖水平也會(huì)隨著攀升。人們普遍認(rèn)為，血糖水平主要受胰島素、肝臟和肌肉的影響。然而耶魯大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，大腦神經(jīng)元的線粒體也在系統(tǒng)性血糖控制中起到了至關(guān)重要的作用。發(fā)表在2016年2月Cell雜志上的這項(xiàng)研究可以幫助人們進(jìn)一步理解二型糖尿病的發(fā)展（Cell驚人發(fā)現(xiàn)，糖尿病和線粒體有關(guān)？ ）。