今日，Voyager Therapeutics 公司宣布了評估 VY-AADC01 治療晚期帕金森病的 1b 期臨床試驗的積極結(jié)果。證明了一次性施用這一基因療法可以對患者運動功能的多項測量起到持久的改善作用。

帕金森病是一種慢性進(jìn)展性的神經(jīng)退行性疾病，是由于制造多巴胺的神經(jīng)元喪失造成的，表現(xiàn)為震顫、運動緩慢、僵硬、姿勢不穩(wěn)定等，發(fā)展到晚期甚至引起摔倒、無法邁步、語言和吞咽困難等，需要人照顧日常生活。它影響了約 700 萬至 1000 萬人。但目前還沒有可以有效延緩或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的治療。是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。早期帕金森病患者通常可以通過較好地控制病情，但隨著疾病進(jìn)展，患者對治療的響應(yīng)也變得越來越差。據(jù)估計，約有 15% 的帕金森病患者有運動能力波動，并且經(jīng)治療不能很好的控制?；颊邥?jīng)歷更長時間的運動能力降低（也叫“關(guān)閉”期），藥物提供的有效時間（也叫“開啟”期）會變短?；颊呒毙枰环N可以有效延緩疾病進(jìn)程，并緩解癥狀的療法。

VY-AADC01 就是這樣一款充滿潛力的療法。它含有腺相關(guān)病毒 2 衣殼和可以驅(qū)動 AADC 基因表達(dá)的巨細(xì)胞病毒啟動子，用來將 AADC 基因直接遞送至多巴胺受體所在的殼核（putamen）神經(jīng)元，從而繞過黑質(zhì)（substantia nigra）神經(jīng)元，使殼核神經(jīng)元表達(dá) AADC 酶，將轉(zhuǎn)化為多巴胺。因此，VY-AADC01 有潛力持續(xù)增強向多巴胺的轉(zhuǎn)化，通過一次性施用，恢復(fù)患者的運動能力并改善癥狀。

▲這項基因療法展現(xiàn)出了令人欣喜的效果（圖片來源：Voyager ）

VY-AADC01 的安全性在臨床試驗中得到了證實。這項 1b 期開放標(biāo)簽試驗共包括 15 名運動功能喪失的晚期帕金森病患者，全都接受了一次性 VY-AADC01 治療。試驗的主要目標(biāo)是評估在磁共振成像（MRI）指導(dǎo)下給予的遞增劑量的 VY-AADC01 在與帕金森病運動功能受損相關(guān)腦區(qū)中的安全性和分布。次要目標(biāo)包括使用 [18F] 氟多巴（或 18F-DOPA）通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測量的殼核 AADC 表達(dá)和活性，這反映了將轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力。

結(jié)果顯示，VY-AADC01 改善了隊列 2 和 3 的患者的運動功能的多項測量，和其他帕金森藥物的使用可大大減少。VY-AADC01 的一次性治療可以耐受 24 個月。預(yù)計關(guān)鍵 2 - 3 期項目將于 2017 年底開始。

▲患者的“開啟”期和“關(guān)閉”期都得到了改善（圖片來源：Voyager ）

“我們對劑量遞增試驗的結(jié)果感到非常滿意。在隊列 3 的第 6 個月，患者實現(xiàn)了臨床意義的運動癥狀改善，在隊列 2 中也觀察到了，并且他們服用的包括在內(nèi)的帕金森藥物劑量更低，” Voyager Therapeutics 的醫(yī)學(xué)官 Bernard Ravina 博士說：“這些數(shù)據(jù)顯示，越高劑量的 VY-AADC01 可以導(dǎo)致越高的 AADC 活性，增加患者產(chǎn)生多巴胺的能力，從而降低他們對口服帕金森病藥物的需求。我們認(rèn)為 VY-AADC01 這一*的機制可以使患者實現(xiàn)運動功能改善，同時極大地減少帕金森病藥物的使用，這種模式在之前的帕金森病基因治療試驗中從未見過，目前或新興的治療也沒有出現(xiàn)過。”

▲Voyager Therapeutics 總裁兼執(zhí)行官 Steven Paul 博士（圖片來源：Voyager ）

Voyager Therapeutics 總裁兼執(zhí)行官 Steven Paul 博士補充道：“這些令人鼓舞的結(jié)果會繼續(xù)降低計劃的風(fēng)險，并支持在計劃的關(guān)鍵試驗中使用在隊列 2 或隊列 3 中施用的任一劑量的 VY-AADC01。此外，后部遞送試驗的初步結(jié)果表明，施用時間縮短可以實現(xiàn)更大的殼核（我們所針對的大腦區(qū)域）覆蓋范圍。 我們很高興隨著關(guān)鍵 2 - 3 期項目在今年晚些時候的開始，我們可以繼續(xù)對 1b 期試驗中的患者進(jìn)行隨訪，特別是隊列 3 中 6 至 12 個月的患者以及后部遞送試驗中的患者。”

這項研究的積極結(jié)果標(biāo)志著帕金森病治療領(lǐng)域的又一個突破。我們期待這款療法能進(jìn)展順利，早日造?；颊?！

參考資料：

[1] Voyager Therapeutics (VYGR) Touts More Gene Therapy Parkinson’s Data

[2] Voyager Therapeutics