靜息心率又稱為安靜心率，是指在清醒、不活動的安靜狀態(tài)下，每分鐘心跳的次數(shù)。人的靜息心率是總死亡率的已知預(yù)測因子，靜息心率較高的人死亡風(fēng)險增加。近日發(fā)表在《Nature Genetics》的文章中，來自格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員進行了一項全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS），發(fā)現(xiàn)60多個與靜息心率相關(guān)的基因位點。研究人員進一步利用這些位點探索靜息心率與死亡率之間的關(guān)系，估計基因預(yù)測的心率每增加5次/min，就會導(dǎo)致男性壽命減少2.9年，女性壽命減少2.6年。
文章通訊作者Pim van der Harst等人寫到，“我們的研究結(jié)果為靜息心率和全因死亡率的共同遺傳預(yù)測因子提供了證據(jù)。”
64個基因位點與靜息心率和全因死亡率相關(guān)
該GWAS分析了來自英國生物樣本庫的134,251人。研究對象的平均年齡為56.6歲，在平均4.9年的隨訪期間發(fā)生了2364例死亡事件。
研究人員通過這項GWAS發(fā)現(xiàn)了76個與靜息心率相關(guān)的基因位點，其中只有64個位點可以在另一組包含130,795人的隊列中得到重復(fù)驗證。這些基因位點中有46個是初次發(fā)現(xiàn)與靜息心率相關(guān)。此外，他們發(fā)現(xiàn)了其中11個基因位點與靜息心率多重關(guān)聯(lián)的證據(jù)。
Van der Harst等人還根據(jù)增加靜息心率的等位基因數(shù)量和關(guān)聯(lián)強度，設(shè)計了一種加權(quán)遺傳風(fēng)險評分方法。他們發(fā)現(xiàn)，基因決定的靜息心率的增加與身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）較高、高血壓和室上性心動過速相關(guān)。
他們還發(fā)現(xiàn)了靜息心率相關(guān)的遺傳變異與全因死亡率之間的關(guān)聯(lián)。他們估計，這些變異導(dǎo)致靜息心率每分鐘多跳動5次時，相應(yīng)地全因死亡風(fēng)險增高20%。這意味著靜息心率每增加5次/min，會使男性的平均壽命減少1.9~4.1年，女性的平均壽命減少1.8~3.7年。
研究人員還檢測了這些基因位點中是否包含與心臟表型相關(guān)的位點。他們優(yōu)先選擇了這64個位點附近的102個候選基因，然后在OMIM數(shù)據(jù)庫中進行搜索，發(fā)現(xiàn)其中一些基因與心肌病、長QT綜合征和先天性心臟病相關(guān)。使用DEPICT工具進行分析檢測到了622個顯著富集的基因集，研究人員將其進行聚類分析，發(fā)現(xiàn)了74個與心臟生物學(xué)相關(guān)的基因集。
該研究結(jié)果說明，靜息心率和死亡率之間的關(guān)聯(lián)可能是由共同的生物學(xué)過程引起的，例如心率的基本細胞生物學(xué)和對心律失常的易感性。
研究人員寫道，“目前還沒有機制可以解釋，我們檢測到的影響靜息心率的基因位點還與總死亡率相關(guān)，因此未來還需要進一步研究其基礎(chǔ)機制。”
參考文獻：Identification of genomic loci associated with resting heart rateand shared genetic predictors with all-cause mortality. Nature Genetics (2016)doi:10.1038/ng.3708