復(fù)旦大學(xué)吳曉暉課題組利用piggyBac轉(zhuǎn)座子插入突變小鼠資源，發(fā)現(xiàn)了G蛋白偶聯(lián)受體GPR45在肥胖發(fā)生發(fā)展中的重要作用，并闡明了GPR45調(diào)控阿黑皮素原（POMC）表達(dá)及機(jī)體能量代謝的分子機(jī)制。相關(guān)成果日前發(fā)表于《臨床研究雜志》。

研究人員利用piggyBac轉(zhuǎn)座子插入誘變小鼠資源篩選體重和體脂含量異常的基因突變，從408個(gè)基因突變品系中新發(fā)現(xiàn)了5個(gè)肥胖品系。相應(yīng)基因與肥胖的關(guān)聯(lián)未見報(bào)道。

吳曉暉課題組對(duì)新發(fā)現(xiàn)的G蛋白偶聯(lián)受體Gpr45基因進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)特異表達(dá)的Gpr45基因失活導(dǎo)致小鼠代謝減緩，自離乳起肥胖，進(jìn)而出現(xiàn)脂肪肝、胰島素抵抗、血糖增高等代謝異常。GPR45在下丘腦通過JAK/STAT信號(hào)通路調(diào)控能量代謝信號(hào)分子POMC的表達(dá)，而Gpr45突變導(dǎo)致POMC表達(dá)量和POMC神經(jīng)元活性降低，腦室注射POMC產(chǎn)物類似物MTII則可抑制Gpr45突變小鼠的肥胖。

“G蛋白偶聯(lián)受體是種類眾多的膜蛋白受體家族和重要的候選藥物靶標(biāo)。”吳曉暉表示，此項(xiàng)研究不僅表明GPR45是能量代謝的重要調(diào)控分子，同時(shí)為進(jìn)一步研究肥胖分子機(jī)制提供了新視角，為探索有效肥胖干預(yù)方法提供了有吸引力的新候選靶點(diǎn)。