（Levodopa）是緩解帕金森氏癥癥狀的一種常用藥物。然而，服用這種藥物的患者zui終大多以失望作為結(jié)局。zui初服用的時候，患者在震顫和平衡方面的癥狀會得到減輕和控制，但是隨著時間的推移，藥物的療效會變得越來越差。他們可能不得不使用超高劑量的藥物，有些患者每天會有幾個小時處于幾乎癱瘓的狀態(tài)。

如今，位于馬薩諸塞州劍橋的Voyager Therapeutics公司認(rèn)為，通過基因療法可以延長藥物的療效。目前，該公司的基因療法已經(jīng)開始進(jìn)入臨床試驗。

帕金森氏癥是由于大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡，導(dǎo)致患者運動能力方面的困難。盡管導(dǎo)致大腦多巴胺神經(jīng)元死亡的原因尚沒有*被科學(xué)家們理解，但是藥物失效的原因已經(jīng)被找到了。是多巴胺的前體，在大腦中需要經(jīng)芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）的處理才能轉(zhuǎn)變會多巴胺。然而，在帕金森氏癥患者的大腦中，隨著時間的推移，AADC的水平也不斷降低。這導(dǎo)致無法被充分地轉(zhuǎn)變成多巴胺。

▲轉(zhuǎn)化為多巴胺（圖片來源：維基百科）

Voyager公司的策略是通過基因療法將能夠表達(dá)AADC的腺相關(guān)病毒（AAV）注入到患者的大腦中，從而恢復(fù)AADC在患者大腦中的水平，延長的療效。“我們已經(jīng)花了60年的時間來研究多巴胺的藥理學(xué)，”Voyager的CEO Steven Paul說：“如果我們能夠把基因在正確的時間導(dǎo)入到正確的腦組織中，那么沒有道理我們不會成功。”

▲標(biāo)記于大腦中的AADC（圖片來源：Voyager）

不過，將基因?qū)胝_的腦組織中，并且保證足夠數(shù)量的蛋白表達(dá)并不是一件容易的事。為了能夠保證AADC 在正確的組織中表達(dá)，Voyager特別設(shè)計了將攜帶AADC基因的病毒注入大腦的注射系統(tǒng)。在進(jìn)行的臨床試驗中，患者會躺在核磁共振機器中接受病毒注射。這樣，腦外科醫(yī)生能夠看到大腦中殼核的位置，從而保證注射的病毒能夠覆蓋這個需要AADC蛋白表達(dá)的重要區(qū)域。同時，Voyager公司在AADC蛋白上加上了一個化學(xué)標(biāo)記物，這樣手術(shù)后，醫(yī)生們可以看到表達(dá)的蛋白在大腦中的位置。

▲Voyager公司的產(chǎn)品鏈（圖片來源：Voyager）

在正在進(jìn)行的臨床試驗中，Voyager公司的基因療法在有些患者身上已經(jīng)顯示出明顯的療效。其中一位稱為“6號患者”的病人在接受治療前需要服用高劑量的，即便如此，每天他有6個小時處于接近癱瘓的狀態(tài)。在接受基因療法之后，他每天只有兩個小時處于這種狀態(tài)，而且他現(xiàn)在服用的藥物劑量也有所減少。

▲Voyager的創(chuàng)始人之一Krystof Bankiewicz博士

Voyager公司的創(chuàng)始人之一Krystof Bankiewicz博士說：“我們認(rèn)為以前治療帕金森氏癥的基因療法失敗的原因是基因?qū)敕椒ㄟ€沒有得到優(yōu)化。”Voyager公司優(yōu)化的基因療法能否成功？我們期待看到他們的臨床試驗結(jié)果。

參考資料：

[1] Manufacturing Dopamine in the Brain with Gene Therapy

[2]VotagerTherapeutics

[3] Voyager Therapeutics Initiates Third Cohort in Ongoing Phase 1b Clinical Trial of VY-AADC01 in Advanced Parkinson’s Disease