你看好CRISPR-Cas9技術(shù)能獲批在人體上得到應(yīng)用嗎？上周末，我們拋出了這樣一個(gè)問題，并得到了大家的踴躍答復(fù)。從結(jié)果看，表示”看好“與認(rèn)為”需要觀望“的讀者比例相當(dāng)接近。

然而在昨日結(jié)束的一場討論會(huì)中，NIH下屬的重組DNA咨詢委員會(huì)分析了CRISPR-Cas9技術(shù)的潛力、安全性、以及潛在的倫理問題后，一致批準(zhǔn)它應(yīng)用于人體。這意味著美國正式批準(zhǔn)CRISPR-Cas9技術(shù)用于人體基因編輯，我們看到*使用CRISPR-Cas9技術(shù)的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)不遠(yuǎn)了。

本次委員會(huì)投票通過的提案由賓州大學(xué)的Carl June教授等人提出。他們希望能利用CRISPR-Cas9技術(shù)改造人類的T細(xì)胞，并用它來治療癌癥。具體說來，June教授計(jì)劃從15名癌癥患者的體內(nèi)獲取T細(xì)胞，并利用CRISPR-Cas9技術(shù)移除它們的兩個(gè)編碼受體的基因。其中的一個(gè)受體是當(dāng)下免疫療法的熱門靶點(diǎn)之一PD-1，另一個(gè)則是T細(xì)胞內(nèi)源表達(dá)的TCR受體。通過敲除這兩個(gè)受體，T細(xì)胞的工作效率能夠得到zui大的保障。此外，他們還計(jì)劃在T細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入能夠結(jié)合NY-ESO-1抗原的受體，幫助它們識(shí)別癌細(xì)胞。

如果一切順利，這些經(jīng)改造的T細(xì)胞將在體外培養(yǎng)一個(gè)多月后輸回患者的體內(nèi)，并對(duì)骨髓瘤、黑色素瘤與肉瘤這三種腫瘤進(jìn)行攻擊。

這個(gè)項(xiàng)目得到了許多業(yè)內(nèi)人士的支持。June教授本人是T細(xì)胞改造的者之一，對(duì)T細(xì)胞的體外培養(yǎng)做出了的貢獻(xiàn)，也有著極為豐富的經(jīng)驗(yàn)。此外，該項(xiàng)目獲得了帕克癌癥免疫療法研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）的資助，而它的背后是曾任Facebook總裁，總資產(chǎn)逾10億美元的傳奇投資人Sean Parker。

“我們的初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，利用CRISPR-Cas9技術(shù)后，改造T細(xì)胞的效率會(huì)得到顯著提高。”June教授在本次討論會(huì)上說。

參與討論的成員同樣對(duì)這個(gè)提案的應(yīng)用前景表示樂觀。腫瘤學(xué)家Michael Atkins博士認(rèn)為“CRISPR技術(shù)在人體中的*應(yīng)用將會(huì)非常激動(dòng)人心”，我們“有望建立起癌癥新療法的基石，并從中學(xué)到很多”。生物化學(xué)家Paula Cannon博士則認(rèn)為這項(xiàng)應(yīng)用“非常有創(chuàng)新性”。

在批準(zhǔn)這項(xiàng)議案通過的同時(shí)，成員們也提出了一些安全性上的建議。其中zui關(guān)鍵的一點(diǎn)在于能否避免CRISPR-Cas9在進(jìn)行基因編輯的過程中產(chǎn)生脫靶效應(yīng)，“剪切”到錯(cuò)誤的基因；此外，考慮到June博士正參與其他公司的CAR-T項(xiàng)目，委員會(huì)成員建議進(jìn)一步的臨床研究在MD安德森癌癥中心與加州大學(xué)舊金山分校等賓州大學(xué)以外的地點(diǎn)進(jìn)行。

在綜合了前景與安全性的考量后，委員會(huì)成員進(jìn)行了投票表決。除了一人棄權(quán)之外，其余成員均投了贊成票。接下來，只要得到各個(gè)參與此項(xiàng)目的科研機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，以及FDA的zui終認(rèn)可，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)就能正式啟動(dòng)。如果一切順利，這個(gè)項(xiàng)目將在今年晚些時(shí)候招募首名志愿者。我們期待見證CRISPR-Cas9技術(shù)的這一里程碑！

參考資料：

[1] 賓州大學(xué)

[2] Federal panel approves first use of CRISPR in humans

[3] First proposed human test of CRISPR passes initial safety review

[4] Team Funded By Billionaire Sean Parker Aims To Be First To Use CRISPR Gene Editing In People

[5] Facebook, Napster billionaire Parker to fund first-ever CRISPR trial