4月4日，EMBO Reports 期刊在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室的研究論文：Sonic hedgehog is a regulator of extracellular glutamate levels and epilepsy。該研究發(fā)現(xiàn)Shh可以通過調(diào)節(jié)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的活性影響細(xì)胞外谷氨酸的濃度，繼而影響癲癇的發(fā)生，這為理解癲癇發(fā)生機(jī)制和治療癲癇的藥物研發(fā)提供了新的思路。

癲癇是發(fā)病率zui高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，大約影響世界人口的1%。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，當(dāng)它在細(xì)胞外的濃度不能被調(diào)控時(shí)，就可能引起包括癲癇在內(nèi)的神經(jīng)興奮性毒相關(guān)的疾病。谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體作為能夠迅速清除細(xì)胞外谷氨酸的重要蛋白，在防止神經(jīng)興奮性毒的發(fā)生上起到重要作用。

上海生科院神經(jīng)所神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室的工作發(fā)現(xiàn)，Sonic hedgehog （Shh）特異地在癲癇刺激下被分泌出來，并且抑制Shh信號(hào)通路，有很好的抗癲癇作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Shh通過其下游信號(hào)分子Smoothened（Smo）和Gai負(fù)向調(diào)節(jié)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體在細(xì)胞膜上的表達(dá)，從而增加細(xì)胞外的谷氨酸濃度，導(dǎo)致癲癇的發(fā)生發(fā)展。在小鼠電點(diǎn)燃癲癇模型和pilocarpine誘導(dǎo)的自發(fā)癲癇模型中，Shh的抑制劑都有很好的抑制作用。這不但揭示了Shh在成年動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新功能，也為治療癲癇提供了新的方向和思路。

該課題主要由神經(jīng)所馮昇杰、馬韶蓉以及賈彩霞完成，該課題受國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。

A、Shh通路抑制劑cyclopamine（Cyclo）延緩小鼠電刺激誘導(dǎo)的癲癇發(fā)展。B、模式圖，Shh在高神經(jīng)元興奮下被釋放，通過Smo和Gai負(fù)向調(diào)節(jié)EAAC1的活性，提高細(xì)胞外谷氨酸水平，促進(jìn)癲癇發(fā)生。