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PD-1單抗聯(lián)合RFA治療結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移取得新突破

時間:2016-3-4閱讀:156
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近日,期刊Clinical Cancer Research(《臨床癌癥研究》,影響因子8.722)在線發(fā)表了江蘇省腫瘤免疫治療工程技術(shù)研究中心石亮榮博士和陳陸俊博士為本文共同*作者,蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院副院長博士生導(dǎo)師吳昌平教授、美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師盧斌峰教授及中心主任博士生導(dǎo)師蔣敬庭教授為本文共同通訊作者。
當(dāng)前,惡性腫瘤的治療除了手術(shù)、化療和放療三大常規(guī)治療手段外,免疫治療與腫瘤微創(chuàng)治療也備受關(guān)注?,F(xiàn)階段,充分挖掘現(xiàn)有治療手段的潛力,探索不同治療手段的協(xié)同抗腫瘤作用機制,建立合理、有效的腫瘤綜合治療模式,對提高腫瘤患者預(yù)后及生存質(zhì)量具有重要意義。射頻消融(Radiofrequency ablation,RFA)是一種廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、非小細胞肺癌等惡性腫瘤的微創(chuàng)治療方法。系列研究結(jié)果表明RFA能激活腫瘤抗原特異性T細胞免疫應(yīng)答,然而,RFA治療過程中激發(fā)的抗腫瘤免疫應(yīng)答并不足以阻止腫瘤的復(fù)發(fā),說明RFA誘導(dǎo)T細胞抗腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)不能維持。該項研究歷時四年,通過回顧性病例分析及小鼠移植瘤模型的實驗研究,證實了RFA后期可出現(xiàn)腫瘤浸潤T細胞活化后失能、腫瘤微環(huán)境中Treg與MDSCs擴增、Th1/Th2應(yīng)答轉(zhuǎn)化及PD-1/PD-L1表達上調(diào),通過RFA聯(lián)合PD-1單抗阻斷能顯著增強腫瘤浸潤T細胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答水平,阻止RFA治療后效應(yīng)T細胞向調(diào)節(jié)性T細胞的轉(zhuǎn)化,抑制腫瘤內(nèi)MDSCs擴增。與此同時,該項目研究證實PD-L1檢測對于篩選結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者中適宜RFA/PD-1聯(lián)合治療的優(yōu)勢人群具有重要意義。該項研究為基于免疫卡控點靶向干預(yù)的腫瘤免疫治療提供了新手段,具有重要開創(chuàng)性的臨床意義。
近年來,我中心依托江蘇省腫瘤治療學(xué)重點學(xué)科、江蘇省腫瘤免疫治療工程技術(shù)研究中心平臺,以免疫卡控點靶向干預(yù)及腫瘤過繼細胞免疫治療為切入點,對腫瘤疾病進行精細分類及診斷,通過腫瘤特異抗原篩查及監(jiān)測確定腫瘤免疫治療優(yōu)勢人群并建立療效評估體系,將醫(yī)學(xué)理念與腫瘤免疫治療策略有機結(jié)合并進行臨床轉(zhuǎn)化,努力研發(fā)一系列具有重要臨床應(yīng)用價值的腫瘤免疫治療新策略并進行推廣應(yīng)用,造福了大批腫瘤患者。
 
原始出處:
Liangrong Shi, Lujun Chen,Changping Wu, Yibei Zhu, Bin Xu, Xiao Zheng, Mingfen Sun, Wen Wen, Xichao Dai,Min
 Yang, Quansheng Lv, Binfeng Lu and Jingting Jiang. PD-1 Blockade Boosts Radiofrequency Ablation-
Elicited Adaptive Immune Responses against Tumor.Clinical Cancer Research. 2016;22(5):1173-1184.

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