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當(dāng)前位置:齊一生物科技(上海)有限公司>>公司動(dòng)態(tài)>>上海交大解析阿司匹林的抗結(jié)直腸癌機(jī)制
癌癥化學(xué)預(yù)防指利用天然或合成的化學(xué)物質(zhì)來(lái)阻止、逆轉(zhuǎn)、減緩癌癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。雖然阿司匹林的化學(xué)預(yù)防效果已經(jīng)被廣泛研究,但人們還不*清楚細(xì)胞組分在其中起到的作用,比如長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA)。lncRNA是長(zhǎng)達(dá)兩百個(gè)核苷酸以上的轉(zhuǎn)錄本,絕大多數(shù)位于細(xì)胞核內(nèi)。
上海交大醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),阿司匹林上調(diào)了人結(jié)直腸癌(colorectal cancer)中的一個(gè)lncRNA,OLA1P2。他們?cè)诙露盏腉enome Biology雜志上發(fā)表文章,揭示了阿司匹林通過(guò)這種lncRNA起作用的具體機(jī)制。文章的通訊作者是上海交大醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院的Jianjun Zhang、陳萬(wàn)濤(Wantao Chen)和Haiyan Guo。
結(jié)直腸癌又稱(chēng)大腸癌,是zui常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤之一。近年來(lái)我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈不斷上升的趨勢(shì),已經(jīng)成為人類(lèi)生命的一個(gè)嚴(yán)重威脅。結(jié)直腸癌是一個(gè)多階段、多步驟的病理過(guò)程,與多個(gè)癌基因激活和抑癌基因失活有關(guān)。不過(guò)迄今為止,人們沒(méi)有*理解這種疾病的真正病因和調(diào)控機(jī)制。
研究顯示,阿司匹林能在結(jié)直腸癌中誘導(dǎo)FOXD3啟動(dòng)子的去甲基化,促進(jìn)FOXD3基因的表達(dá)。隨后,上調(diào)的FOXD3蛋白轉(zhuǎn)錄激活lncRNA OLA1P2。OLA1P2上調(diào)會(huì)顯著影響STAT3信號(hào)通路的活性。進(jìn)一步研究表明,定期使用阿司匹林可顯著減少免疫缺陷小鼠的癌轉(zhuǎn)移,沉默OLA1P2會(huì)大大削弱阿司匹林的這種效果。此外,低水平OLA1P2與癌癥惡變和生存情況差有關(guān)。
這項(xiàng)研究告訴我們,阿司匹林-FOXD3-OLA1P2-STAT3通路表現(xiàn)出令人振奮的抗癌效果。這些信息有助于進(jìn)一步理解阿司匹林的化學(xué)預(yù)防機(jī)制。
2014年08月Cancer Research雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究指出,阿司匹林可以減少乳腺癌的復(fù)發(fā)。德克薩斯大學(xué)的研究人員檢測(cè)了肥胖乳腺癌患者和正常乳腺癌患者的血樣,發(fā)現(xiàn)肥胖患者的血液增強(qiáng)了癌細(xì)胞生長(zhǎng)的侵襲性。肥胖乳腺癌患者服用普通消炎藥物(例如阿司匹林或布洛芬),能夠顯著降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率。乳腺癌是目前*女性中zui常見(jiàn)、也zui嚴(yán)重的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率正在不斷增加。這種惡性腫瘤通常發(fā)生在乳腺上皮組織,嚴(yán)重影響了女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。
2015年4月,哈佛大學(xué)的研究人員在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)AACR的年度會(huì)議上展示了自己的研究成果。這項(xiàng)迄今為止規(guī)模zui大、歷時(shí)zui長(zhǎng)的研究表明,長(zhǎng)時(shí)間定期服用阿司匹林可以明顯減少某些胃腸道癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究收集了一萬(wàn)多人(有男有女)的數(shù)據(jù),全面考慮了使用阿司匹林可能產(chǎn)生的好處,涵蓋了一系列的服藥劑量、服藥時(shí)機(jī)和持續(xù)服藥時(shí)間,得出了關(guān)鍵性的信息。文章指出,持續(xù)十多年定期服用阿司匹林有助于避免一些胃腸道癌癥,尤其是結(jié)直腸癌。
2015年9月Cell雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,在癌癥患者接受免疫治療的同時(shí)給予阿司匹林有可能可以顯著提高治療的療效。Francis Crick研究所的研究人員證實(shí),皮膚癌、乳腺癌和腸癌細(xì)胞往往會(huì)生成大量的前列腺素E2(PGE2)。這一分子抑制了免疫系統(tǒng)攻擊缺陷細(xì)胞的正常反應(yīng),幫助癌癥隱藏起來(lái)。含有阿司匹林的COX抑制劑可以阻止PGE2生成,重新喚醒免疫系統(tǒng)。相比于單獨(dú)采用免疫療法,免疫治療結(jié)合阿司匹林或其他COX抑制劑,可以顯著減慢小鼠體內(nèi)腸癌和黑色素瘤的生長(zhǎng)。
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