日前，賓州州立大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新藥物，可有效地治療Rett綜合征患者神經(jīng)細(xì)胞的功能缺陷。Rett綜合征屬于重度自閉癥，是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常性疾病，主要累及女孩，是導(dǎo)致女性智力低下的主要原因之一。女孩發(fā)病率大約為 1/1000~1/1500。典型RTT的臨床特征為：出生后 6～1 8個月生長發(fā)育基本正常，隨后出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育停滯或倒退，喪失已獲得的技能(如手的功能、語言等)，頭圍增長緩慢，呼吸異常，出現(xiàn)手的刻板動作(如搓手、絞手、吃手等)，伴有孤獨(dú)癥樣行為，此外，驚厥發(fā)作也是常見癥狀之一，到疾病后期還可能出現(xiàn)骨骼改變、脊柱側(cè)彎及強(qiáng)直等。該研究是由賓州州立大學(xué)生物學(xué)教授Gong Chen與生命科學(xué)家Verne M. Willaman共同領(lǐng)頭開展，旨在開發(fā)治療Rett綜合征及其他形式的自閉癥的新方法。闡述關(guān)于該研究的論文與2016年1月4日發(fā)表于Proceedings of the National Academy of Sciences期刊上。
“該研究中zui讓人興奮的是，它直接采用Rett綜合征患者的神經(jīng)元作為臨床試驗(yàn)的疾病模型來考察該病的發(fā)病機(jī)制，因此，在本研究中發(fā)現(xiàn)的這個新的靶標(biāo)藥物對于治療Rett綜合征有著直接的臨床意義，同時也對其他形式的自閉癥有著重要的作用。”Chen博士說道。
科學(xué)家們在實(shí)驗(yàn)室里，將從Rett綜合征患者的皮膚細(xì)胞中得到的干細(xì)胞分化成神經(jīng)元細(xì)胞。這些神經(jīng)細(xì)胞都攜帶有突變基因MECP2，并且該突變基因被認(rèn)為是Rett綜合征的主要誘因?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這些神經(jīng)細(xì)胞都缺乏了一個重要的分子，KCC2，該分子對維持正常的神經(jīng)細(xì)胞功能及大腦的發(fā)育有著重要的作用。
“KCC2在大腦的早期發(fā)育過程可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)GABA的功能。有趣的是，當(dāng)我們將KCC2重新插入Rett神經(jīng)元時，GABA的功能可恢復(fù)正常。因此，我們認(rèn)為在Rett綜合征患者大腦內(nèi)增加KCC2功能將有助于治療該疾病。”Chen說道。
同時，研究人員也展示了采用胰島素類似生長因子1（IGF1）提高KCC2水平與矯正GABA神經(jīng)遞質(zhì)的功能來治療有缺陷的神經(jīng)細(xì)胞。據(jù)報道，IGF1在小鼠模型中可有效地減輕Rett綜合征的癥狀，在人類臨床試驗(yàn)階段已在進(jìn)行二期試驗(yàn)。
“IGF1在Rett綜合征患者中可有效修復(fù)KCC2水平，這一發(fā)現(xiàn)非常重要，不僅在于它為IGF1的功能提供了新的解釋，并且它打開了有更多的小分子可作用于KCC2來治療Rett綜合征及其他自閉癥的可能性。”Chen博士實(shí)驗(yàn)室的畢業(yè)生兼本論文的*作者Xin Tang說道。