【新聞事件】：今天FDA終于了批準(zhǔn)默沙東肌肉松弛劑解藥Bridion（通用名Sugammadex）。在此之前FDA曾三次拒絕Bridion的上市申請(qǐng)，整個(gè)申請(qǐng)過程歷時(shí)七年。Bridion可以逆轉(zhuǎn)肌肉松弛劑羅庫溴胺或維庫溴氨的作用，所以加快病人手術(shù)后恢復(fù)自主呼吸。這是一個(gè)比較小的市場(chǎng)，專家預(yù)測(cè)峰值銷售7億美元。
【藥源解析】：Bridion是由Organon所發(fā)現(xiàn)，2007年被先靈葆雅收購(gòu)，而后者2009年被默沙東收購(gòu)。當(dāng)時(shí)Bridion是先靈產(chǎn)品線里的明星之一，與關(guān)節(jié)炎藥物golimumab、精神分裂藥物saphris、抗凝藥 vorapaxar、和丙肝藥物boceprevir一起列為先靈五虎將。但這些當(dāng)年的希望之星zui后都成了仲永式的產(chǎn)品，倒是當(dāng)時(shí)沒人注意的PD-1抑制劑pembrolizumab（即Keytruda，當(dāng)時(shí)還叫SCH900475）后來成了挽救默沙東的騎士，這是后話。
Bridion是個(gè)機(jī)理很罕見的藥物，它是一個(gè)環(huán)糊精衍生物。環(huán)糊精易溶于水，但有一個(gè)相當(dāng)大的疏水腔可以結(jié)合疏水性小分子化合物。所以和多數(shù)小分子藥物與蛋白分子口袋結(jié)合的作用機(jī)制不同，Bridion本身相當(dāng)于受體，即通過與肌肉松弛劑形成穩(wěn)定絡(luò)合物而達(dá)到在不需要藥物作用時(shí)清除藥物的目的，相當(dāng)于一個(gè)解藥。這一方面有點(diǎn)像抗體清除內(nèi)源性配體，另一方面有點(diǎn)像萬古霉素與細(xì)胞壁D-Ala-D-Ala的結(jié)合抑制細(xì)菌繁殖。Bridion的分子大小也在分子較大的萬古霉素和一般抗體之間。
Bridion雖然價(jià)格較高但因?yàn)槭袌?chǎng)有限所以難以成為重磅藥物。這個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)在歐洲上市，去年銷售為3.4億美元。FDA以前拒絕有一次是因?yàn)閯┝坎粚?duì)，還有一次因?yàn)槭沁^度靈敏試驗(yàn)出現(xiàn)問題，但主要原因是副作用。Bridion可以誘發(fā)罕見但嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，并可能導(dǎo)致心臟驟停。Bridion是當(dāng)年默沙東研發(fā)乏力的一個(gè)代表性產(chǎn)品，多次失誤之后導(dǎo)致以Roger Perlmutter 取代Peter Kim掌管研發(fā)。把Bridion做上市是Perlmutter的主要任務(wù)之一，并非*因?yàn)檫@個(gè)產(chǎn)品，更是要證明一個(gè)新的做事方式。這也是為什么盡管Bridion產(chǎn)品不大，而且期所剩無幾，但默沙東依然鍥而不舍的原因之一。