一個研究小組的研究人員發(fā)現了與皮膚纖維化相關的一種新的分子。皮膚纖維化是一種危及生命的疾病,其特征是皮膚組織的炎癥和硬化。這項新研究調查這種分子在皮膚纖維化中起到的作用, 并為創(chuàng)新和改進治療這種疾病的方案開辟了道路。
這項研究揭示了皮膚組織纖維化的發(fā)展中的一個新的機制,這可能與其他發(fā)生纖維化的如肺、心臟、肝臟和腎臟等器官相關,研究人員說。這個團隊由來自美國圣地亞哥加利福尼亞州大學的生物工程教授Shyni Varghese和來自印度IFOM-inSTEM聯合研究實驗室的生物學家Colin Jamora共同領導的,研究結果發(fā)表在10月15日出版的《自然通訊》上。
“我們發(fā)現了一個新成分,之前沒有人把它當作導致纖維化的因素來研究,“Varghese說?!斑@一發(fā)現使我們對纖維化的形成有了新的理解,并且能夠幫助我們研究出比現有方法更有效的治療策略。"
纖維化是在一定條件下,器官上形成纖維結締組織,這與損傷后瘢痕組織的形成類似。這種疾病能夠影響皮膚、肺、心臟和肝臟等不同的組織和器官。由于纖維物質的發(fā)展形勢嚴峻,纖維化會導致受影響的組織變硬,腫脹,zui終失去正常功能。纖維化的確切發(fā)展機制尚未了解清楚,因此,并沒有有效的治愈或治療這種疾病的方法。
在這項研究中,研究人員發(fā)現,一個名為fibulin-5的分子在老鼠皮膚纖維化的發(fā)展中起了一定的作用。Fibulin-5負責彈性蛋白的形成,這是一種能使皮膚被拉伸后恢復到原來的形狀的蛋白質。彈性蛋白是身體的結締組織的一個很小的組成部分,而人們對其對纖維化的影響知之甚少。
由于結締組織的一大部分組成由膠原蛋白構成,目前大多數對纖維化基本病因的研究專注于膠原蛋白的生產過剩,然而,很大程度上忽略了如彈性蛋白這樣不充足蛋白質的作用。
“迄今為止,臨床試驗測試了一些已知纖維化疾病的潛在治療方案的有效性,其結果一直令人失望。而我們的研究找到了一種針對這種使人衰弱的疾病的新治療方法,"Jamora說。
通過專注于對彈性蛋白的研究,研究小組發(fā)現,皮膚組織纖維化的發(fā)展與一個特定的分子——fibulin-5相關。研究人員研究了通過轉基因發(fā)生皮膚纖維化的老鼠,并發(fā)現了它們皮膚組織中的fibulin-5明顯比正常老鼠高得多。并且在患有皮膚組織纖維化疾病的人類患者的皮膚中發(fā)現了高水平的fibulin-5。研究人員解釋說,高水平的fibulin-5導致大量異常彈性蛋白的形成,高水平的彈力蛋白可能會引起皮膚組織炎癥和硬化。
研究人員也表明,在皮膚纖維化發(fā)生之前,從轉基因老鼠上去除fibulin-5,阻止了所有的皮膚纖維化癥狀的發(fā)生,包括皮膚組織炎癥和硬化。
“調節(jié)fibulin-5水平可能是一個治療皮膚纖維化的治療策略,“Varghese說。
“隨著進一步的研究,我們期盼為治療這個致死人數約占所有死亡人數30%的疾病帶來希望,“Jamora說。
下一步,研究人員正在研究抑制fibulin-5增加的方法,并且進一步確定fibulin-5是否在除皮膚外的其它器官纖維化發(fā)展中起到作用。他們的目標之一是將這一在老鼠身上進行的驗證性概念研究轉化應用到未來臨床試驗中。
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