雷帕霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和免疫抑制劑，與FK506的結(jié)構(gòu)相似，可阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程，從而發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)。起初雷帕霉素被研究作為低毒性的抗真菌藥物，1977年發(fā)現(xiàn)雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年開始把雷帕霉素作為治療器官移植的排斥反應(yīng)的新藥進(jìn)行試用，目前III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。從臨床應(yīng)用來看，雷帕霉素有很好的抗排斥作用，且與環(huán)孢霉素A和FK506等免疫抑制劑有良好的協(xié)同作用，是一種療效好，低毒，無腎毒性的新型免疫抑制劑。
科學(xué)家zui近發(fā)現(xiàn)，間斷使用雷帕霉素，可抑制癌癥和慢性病的炎癥反應(yīng)。這種炎癥被阻斷后，需要一段時間才能重建。根據(jù)這一特點(diǎn)，采用間斷給藥方法，在實(shí)現(xiàn)抑制炎癥的同時，減少雷帕霉素的用量，從而減少其副作用。該研究7月6日發(fā)表在Nature Cell Biology雜志上。
文章作者，Buck研究所的Judith Campisi教授說?！把芯繉樗ダ闲约膊『桶┌Y治療帶來新思路，服藥一段時間后可間隔幾年后再服，不需要連續(xù)服藥。"
細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素能抑制mTOR通路，減少衰老細(xì)胞分泌的炎癥性細(xì)胞因子。
腫瘤化療可損傷DNA，并導(dǎo)致腫瘤周圍微環(huán)境內(nèi)細(xì)胞發(fā)生衰老。Campisi說，雖然化療能縮小瘤體，但也會導(dǎo)致腫瘤周圍組織發(fā)炎。炎癥信號也會促進(jìn)癌細(xì)胞生長。雷帕霉素能阻止小鼠癌癥復(fù)發(fā)。炎癥驅(qū)動腫瘤生長可有效被雷帕霉素阻止，因此可以對這類患者開展臨床研究。Fred Hutchinson 癌癥研究中心Peter Nelson教授準(zhǔn)備進(jìn)行雷帕霉素與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療腫瘤的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)希望針對性對特定類型的患者進(jìn)行試驗(yàn)。
文章*作者Remi-Martin Laberge博士說，雷帕霉素能阻斷細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素質(zhì)1α（IL-1），抑制IL-6基因表達(dá)，阻止該炎癥因子合成。雷帕霉素能對炎癥產(chǎn)生抑制，重啟炎癥回路需要很長時間。根據(jù)這一研究證據(jù)，這組科學(xué)家提出間斷服藥的顛覆性方式。
2014年完成的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素可增強(qiáng)老年人對流感疫苗的應(yīng)答。作為免疫抑制劑，雷帕霉素也有易感染、高血糖和高血脂等副作用，用藥更容易產(chǎn)生。
雷帕霉素也是一種*的抗衰老藥物，一般認(rèn)為是通過抑制mTOR通路實(shí)現(xiàn)，但具體機(jī)制并不十分清楚。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素間斷給藥能抑制炎癥反應(yīng)，這可能是該藥物延長壽命的重要基礎(chǔ)。因?yàn)檠装Y是許多衰老相關(guān)疾病如肥胖、動脈硬化、糖尿病、癌癥等發(fā)生的共同基礎(chǔ)。