LSD2抑制OGT引起的腫瘤細胞生長機制示意圖

日前，復旦大學徐彥輝課題組在組蛋白甲基化修飾研究領(lǐng)域獲得新進展，相關(guān)成果發(fā)布在《分子細胞》上，該項研究得到了國家自然科學基金面上項目的資助。

組蛋白甲基化修飾是一種非常重要的表觀遺傳修飾,參與調(diào)節(jié)異染色質(zhì)形成、X染色體失活、基因印記及DNA的損傷修復等多種生命過程。關(guān)于組蛋白去甲基化酶的研究是過去十年來生物學領(lǐng)域的研究熱點。LSD1是*個被鑒定的組蛋白去甲基化酶，而LSD2是其*同源物，在胚胎發(fā)育過程中起重要作用。

徐彥輝課題組發(fā)現(xiàn)，LSD2出人意料地具有E3泛素連接酶活性，其底物為N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶（OGT），LSD2泛素化OGT并促進其發(fā)生蛋白酶體依賴的降解，從而抑制OGT引起的腫瘤細胞生長。

LSD2抑制腫瘤細胞生長是依賴于其E3泛素連接酶活性，而不依賴于其組蛋白去甲基化酶活性。LSD2分別通過組蛋白去甲基化酶和E3連接酶活性調(diào)控了不同組的靶基因。該項研究發(fā)現(xiàn)了LSD2具備兩種獨立的酶活性，揭示出了LSD2依賴于其E3連接酶活性的抗腫瘤細胞生長功能，建立了組蛋白去甲基化酶和泛素降解途徑的關(guān)聯(lián)。

徐彥輝課題組曾于2013年在期刊上發(fā)表LSD2的結(jié)構(gòu)和功能研究闡明其底物識別和酶活性調(diào)節(jié)機制，這是該課題組對LSD2蛋白功能研究的又一突破性成果。