*北京基因組研究所基因組學(xué)與信息重點實驗室劉江課題組與美國芝加哥大學(xué)研究人員合作，在腎癌發(fā)病機(jī)制研究中取得新進(jìn)展，揭示在低氧生理條件下，核蛋白SPOP的過表達(dá)和錯誤定位是引發(fā)腎癌的核心因素。相關(guān)論文近日在《癌細(xì)胞》雜志在線發(fā)表。

腎癌是泌尿生殖系常見惡性腫瘤(malignant tumor)之一，約占成人惡性腫瘤(malignant tumor)的3%，死亡率占癌癥(cancer)死亡的2%。目前腎癌zui主要的治療方法是腎*性手術(shù)切除，然而腎癌起病隱匿，往往缺乏早期臨床表現(xiàn)。大約30%的腎癌患者在確診時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，并且腎癌對放療、*均不敏感。因此，急需深入探索腎癌發(fā)病的分子機(jī)制(Molecular Mechanisms)，找到腎癌早期診斷(early diagnosis)和治療的分子靶標(biāo)。

腎透明細(xì)胞癌是腎癌zui常見的病理學(xué)類型，占腎癌的75%，SPOP是泛素連接酶E3家族成員Cul3與底物結(jié)合的橋梁蛋白，通過介導(dǎo)許多核蛋白的泛素化而促進(jìn)它們的降解，從而參與調(diào)控細(xì)胞的多種功能。劉江過去的研究發(fā)現(xiàn)，SPOP在99%的腎透明細(xì)胞癌的腫瘤組織中過表達(dá)，而在對應(yīng)的正常腎組織中表達(dá)很低，還發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌SPOP仍過表達(dá)，這說明SPOP是透明細(xì)胞癌的標(biāo)記分子。

該課題組的研究結(jié)果顯示，核蛋白SPOP在腎癌組織中過量表達(dá)并錯誤定位在細(xì)胞質(zhì)里。低氧微環(huán)境可以驅(qū)使過表達(dá)的SPOP蛋白在腎癌細(xì)胞質(zhì)中大量累積。與核定位SPOP的促凋亡功能不同，胞質(zhì)型SPOP能加速細(xì)胞增殖。此外，腎癌中SPOP還通過降解特殊途徑來抑制細(xì)胞凋亡(Apoptosis)和促進(jìn)細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生。相反，敲除SPOP后能特異性殺死腎透明細(xì)胞癌，但對正常細(xì)胞影響較小。

專家認(rèn)為，該研究揭示了腎癌中SPOP的原癌基因功能，為SPOP作為潛在分子探針或藥物靶標(biāo)提供了線索，同時也為腎癌診斷和治療提供了新的理論依據(jù)。（來源：中國科學(xué)報 張雙虎）

來源：[癌細(xì)胞]