*北京基因組研究所基因組學與信息重點實驗室劉江課題組與美國芝加哥大學研究人員合作，在腎癌發(fā)病機制研究中取得新進展，揭示在低氧生理條件下，核蛋白SPOP的過表達和錯誤定位是引發(fā)腎癌的核心因素。相關論文近日在《癌細胞》雜志在線發(fā)表。

腎癌是泌尿生殖系常見惡性腫瘤(malignant tumor)之一，約占成人惡性腫瘤(malignant tumor)的3%，死亡率占癌癥(cancer)死亡的2%。目前腎癌zui主要的治療方法是腎*性手術切除，然而腎癌起病隱匿，往往缺乏早期臨床表現(xiàn)。大約30%的腎癌患者在確診時已經發(fā)生轉移，并且腎癌對放療、*均不敏感。因此，急需深入探索腎癌發(fā)病的分子機制(Molecular Mechanisms)，找到腎癌早期診斷(early diagnosis)和治療的分子靶標。

腎透明細胞癌是腎癌zui常見的病理學類型，占腎癌的75%，SPOP是泛素連接酶E3家族成員Cul3與底物結合的橋梁蛋白，通過介導許多核蛋白的泛素化而促進它們的降解，從而參與調控細胞的多種功能。劉江過去的研究發(fā)現(xiàn)，SPOP在99%的腎透明細胞癌的腫瘤組織中過表達，而在對應的正常腎組織中表達很低，還發(fā)現(xiàn)轉移性腎透明細胞癌SPOP仍過表達，這說明SPOP是透明細胞癌的標記分子。

該課題組的研究結果顯示，核蛋白SPOP在腎癌組織中過量表達并錯誤定位在細胞質里。低氧微環(huán)境可以驅使過表達的SPOP蛋白在腎癌細胞質中大量累積。與核定位SPOP的促凋亡功能不同，胞質型SPOP能加速細胞增殖。此外，腎癌中SPOP還通過降解特殊途徑來抑制細胞凋亡(Apoptosis)和促進細胞增殖，從而導致腫瘤產生。相反，敲除SPOP后能特異性殺死腎透明細胞癌，但對正常細胞影響較小。

專家認為，該研究揭示了腎癌中SPOP的原癌基因功能，為SPOP作為潛在分子探針或藥物靶標提供了線索，同時也為腎癌診斷和治療提供了新的理論依據(jù)。（來源：中國科學報 張雙虎）

來源：[癌細胞]