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DNA去甲基化與細胞重編程

閱讀:204發(fā)布時間:2017-3-17

    將疾病患者體細胞重排為病人特異性的誘導多能干細胞是再生醫(yī)學的一個新的創(chuàng)舉。然而,誘導iPS細胞一直存在很多技術(shù)上的瓶頸問題,這些瓶頸問題包括:體細胞重排的不一致性,重排效率不高(<0.1%),重排時間長(2-3周),DNA去甲基化的問題。

    DNA甲基化是zui早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑之一,大量研究表明,DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變,從而控制基因表達。在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下,DNA的CG兩個核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基,形成5-甲基胞嘧啶,這常見于基因的5'-CG-3'序列。大多數(shù)脊椎動物基因組DNA都有少量的甲基化胞嘧啶,主要集中在基因5'端的非編碼區(qū),并成簇存在。甲基化位點可隨DNA的復(fù)制而遺傳,因為DNA復(fù)制后,甲基化酶可將新合成的未甲基化的位點進行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活。

    要讓體細胞重新恢復(fù)到未分化的狀態(tài)需要解決的一個問題就是DNA甲基化的問題,所以說DNA去甲基化問題成為誘導iPS的一個重要難題。


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