研究人員揭示出了埃博拉病毒糖蛋白（GP）結(jié)合它的內(nèi)吞體受體Niemann-Pick C1(NPC1)的機(jī)制。
埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）是一種無(wú)節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒，屬于絲狀病毒科埃博拉樣病毒屬，是一種能夠引發(fā)脊椎動(dòng)物，特別是靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物產(chǎn)生出血熱癥狀的高危性致死性病毒。目前所發(fā)現(xiàn)的EBOV有5個(gè)識(shí)別的種類(lèi)：蘇丹埃博拉病毒（Sudan virus）、扎伊爾埃博拉病毒（Zaire virus）、萊斯頓埃博拉病毒（Reston virus）、本迪布焦病毒（Bundibugyo virus）和塔伊森林病毒（Tai Forest viruse），其中4種（除了萊斯頓埃博拉病毒）均可感染人類(lèi)。了解這些病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的機(jī)制有可能幫助開(kāi)發(fā)出有效的治療方法。
EBOV的RNA基因組可編碼7種蛋白，其中NP為病毒的核衣殼蛋白；VP30為病毒結(jié)構(gòu)蛋白，與病毒的轉(zhuǎn)錄過(guò)程有關(guān)；L是一種RNA聚合酶；VP35不僅在RNA的合成中起到不可替代的作用，而且還可以抑制I型干擾素；GP為I型跨膜蛋白；VP24為小型膜蛋白；VP40是毒粒內(nèi)膜相關(guān)的基質(zhì)蛋白。GP是EBOV侵染宿主過(guò)程中起著重要作用的跨膜糖蛋白。
去年，一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，內(nèi)吞體蛋白NPC1是埃博拉病毒病毒侵染必需的入口受體。在人體中NPC1蛋白的功能是轉(zhuǎn)運(yùn)*。但埃博拉病毒的GP能跟NPC1結(jié)合，病毒借此被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦進(jìn)入細(xì)胞，埃博拉病毒就利用細(xì)胞內(nèi)的合成系統(tǒng)復(fù)制病毒，復(fù)制完成后，新的病毒沖破細(xì)胞釋放出去，細(xì)胞也就破裂、死亡。但科學(xué)家們一直不清楚NPC1這一埃博拉病毒入侵的“通道”是如何被打通的。
研究人員報(bào)告稱(chēng)，確定了埃博拉病毒待發(fā)狀態(tài)的GP (primed GP,GPcl)結(jié)合NPC1-C 結(jié)構(gòu)域C的晶體結(jié)構(gòu)，分辨率達(dá)到2.3埃(Å)。他們證實(shí)NPC1-C利用了兩個(gè)突出的環(huán)狀結(jié)構(gòu)占據(jù)了GPcl頭部的一個(gè)疏水性空腔。在酶裂解與NPC1-C結(jié)合的情況下，GPcl構(gòu)象改變進(jìn)一步影響了這一內(nèi)部融合環(huán)的狀態(tài)，觸發(fā)了膜融合。
新研究提供了有關(guān)埃博拉病毒進(jìn)入晚期內(nèi)吞體的結(jié)構(gòu)機(jī)制，由此為設(shè)計(jì)出阻止病毒進(jìn)入的治療抑制劑奠定了分子基礎(chǔ)。
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