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閱讀:310發(fā)布時(shí)間:2016-8-19
干細(xì)胞移植是目前*白血病的*辦法,約有一半的白血病患者在接受了干細(xì)胞移植后會(huì)患上移植物抗宿主癥。早在2012年,科學(xué)家能夠?qū)⒐w免疫細(xì)胞的注意力從這些重要器官上轉(zhuǎn)移開,而去完成它們本來的使命。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在對(duì)小鼠進(jìn)行白血病研究的過程中,成功緩解了這種干細(xì)胞移植帶來的致命并發(fā)癥。
盡管研究人員努力讓患者與基因相似的捐贈(zèng)者相匹配,但是預(yù)測(cè)一名干細(xì)胞移植受者是否將會(huì)發(fā)展有可能致命的移植物抗宿主?。℅vHD,當(dāng)供體的免疫系統(tǒng)攻擊受體的身體時(shí)會(huì)發(fā)生這種情況),仍然是幾乎不可能的。2014年12月發(fā)表的兩項(xiàng)研究,支持利用新一代DNA測(cè)序和數(shù)學(xué)建模,不僅可以了解干細(xì)胞移植臨床結(jié)果中觀察到的可變性,也為更多沒有相關(guān)供體的患者提供了一個(gè)理論框架,使得他們的干細(xì)胞移植成為可能。
zui近,德國的科學(xué)家開發(fā)出了一種新的方法,可以防止白血病和淋巴瘤病人在骨髓移植后患上移植物抗宿主?。℅vHD)。
骨髓移植可以*各種類型的白血病和淋巴瘤,因?yàn)閬碜跃栀?zèng)者骨髓的造血干細(xì)胞,可以發(fā)展成為能夠殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞。但是,供體來源的免疫細(xì)胞也可能會(huì)攻擊移植受體的健康組織,從而產(chǎn)生不同的、有時(shí)甚至嚴(yán)重的GvHD癥狀。避免GvHD的方法之一是,共同移植大量的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T reg細(xì)胞),這類免疫細(xì)胞可以抑制供體細(xì)胞對(duì)健康組織的影響,同時(shí)保持其殺死腫瘤細(xì)胞的能力。但是,這種方法是具有挑戰(zhàn)性的,因?yàn)門 reg細(xì)胞首先必須從捐贈(zèng)者的外周血或骨髓中得以分離出來,然后在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng),才能產(chǎn)生足夠的移植數(shù)量。
該研究小組設(shè)計(jì)了一種可供選擇的方法,防止移植小鼠患上GvHD,從而開發(fā)出一種名為STAR2的蛋白質(zhì),能夠刺激移植受者的T細(xì)胞在體內(nèi)的形成。用STAR2預(yù)處理的小鼠在免疫細(xì)胞移植后,可免于患上GVHD。然而,供體來源的細(xì)胞仍然保留了殺死受者淋巴瘤細(xì)胞的能力。
STAR2通過特異性地與一個(gè)稱為TNFR2的細(xì)胞表面蛋白結(jié)合而起作用,激活信號(hào)通路,增加T細(xì)胞的數(shù)量。Beilhack及其同事發(fā)現(xiàn),略加修改的STAR2版本,對(duì)于人類T細(xì)胞有相似的效果,這表明該方法也可以在白血病和淋巴瘤患者接受骨髓或造血干細(xì)胞移植后,防止GvHD的發(fā)展。此外,這種策略可能也有利于其他病理狀態(tài)——其中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量升高是合乎需要的,如自身免疫性疾病和實(shí)體器官移植。
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