zui近，來自美國芝加哥大學(xué)和*等處的研究人員，通過改變他們用于研究“免疫系統(tǒng)如何響應(yīng)癌癥"的小鼠模型，希望將研究重點(diǎn)從一類新興的腫瘤免疫療法，轉(zhuǎn)移到標(biāo)準(zhǔn)的方法——依靠抗原遞呈的樹突狀細(xì)胞，并遠(yuǎn)離當(dāng)前的巨噬細(xì)胞。
雖然巨噬細(xì)胞像樹突狀細(xì)胞一樣，也攝取抗原，但是比起將它們呈現(xiàn)給T細(xì)胞來說，它們更可能將其降解。zui近的重點(diǎn)是希望開發(fā)一種有效的巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫療法。
一項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)道稱，使用一種單克隆抗體，來治療具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠，可提供一種更逼真的方式，來研究和開發(fā)一種基于免疫的癌癥療法。本文還提出了某種方法，來改善抗CD47抗體與*結(jié)合的相對(duì)時(shí)間。
CD47的存在可保護(hù)這些細(xì)胞；它指導(dǎo)循環(huán)的巨噬細(xì)胞不去吞噬它們。但隨著細(xì)胞的老化或進(jìn)化，許多細(xì)胞會(huì)慢慢失去保護(hù)性的CD47，而且可能會(huì)面臨巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們用抗體對(duì)抗CD47，以取消這個(gè)“不吃我"信號(hào)時(shí)，巨噬細(xì)胞能夠吞掉這些癌細(xì)胞中的大多數(shù)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員指出，這些初步研究依賴于移植到小鼠體內(nèi)的人類腫瘤。小鼠也有明顯的免疫缺陷。他們認(rèn)為，一個(gè)更合適的模型——將來自從小鼠的腫瘤移植到具有完整免疫系統(tǒng)、基因*相同的宿主中，將具有更多的信息和臨床相關(guān)性。
當(dāng)他們用這樣的小鼠來測(cè)試他們的方法時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，CD47阻滯的大部分治療效果，不是依靠于巨噬細(xì)胞，而是樹突狀細(xì)胞。這些細(xì)胞觸發(fā)了干擾素的分泌，一種免疫系統(tǒng)激活劑，也觸發(fā)了CD8 + T細(xì)胞的啟動(dòng)。他們指出，抗CD47介導(dǎo)的腫瘤排斥，需要先天免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
利用這種更栩栩如生的模型，該研究小組指出：
? 在啟動(dòng)殺傷T細(xì)胞時(shí)，樹突狀細(xì)胞比巨噬細(xì)胞更有效。
? 樹突狀細(xì)胞可使免疫刺激劑1型干擾素，來促進(jìn)適應(yīng)性免疫。
? STING通路（干擾素基因的刺激物），可被樹突狀細(xì)胞激活，對(duì)于抗CD47的療法的抗腫瘤作用，是至關(guān)重要的。
? 在之前用*單次治療，CD47治療似乎是zui有效的。
研究人員總結(jié)道：“我們的數(shù)據(jù)清楚地表明，在有免疫能力的、同基因型的宿主中，CD47阻斷的治療效果，需要功能性樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞。"
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