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閱讀:537發(fā)布時(shí)間:2015-2-6
肝癌是一種預(yù)后很差的常見(jiàn)惡性腫瘤。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家,每年約有11萬(wàn)人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度zui高的腫瘤之一。
迄今為止,人們還不清楚細(xì)胞表面分子是如何引起復(fù)雜的生物學(xué)事件zui終推動(dòng)HCC發(fā)展的,這也是HCC治療面臨的一個(gè)主要障礙。目前人們主要通過(guò)靶標(biāo)受體*激酶來(lái)治療HCC,深入了解HCC的細(xì)胞表面蛋白有助于找到新的治療靶標(biāo)。
研究人員將SILAC定量蛋白質(zhì)組學(xué)和生化實(shí)驗(yàn)結(jié)合起來(lái),闡明了Agrin在HCC中的關(guān)鍵性作用。Agrin在HCC中存在過(guò)表達(dá),還會(huì)被HCC分泌到細(xì)胞外。研究人員發(fā)現(xiàn),Agrin可以作為細(xì)胞外基質(zhì)感應(yīng)器,對(duì)細(xì)胞增殖、運(yùn)動(dòng)能力、侵襲性、粘著斑完整性和上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT)進(jìn)行調(diào)控。而Agrin的Lrp4-?MuSK信號(hào)傳導(dǎo)是關(guān)鍵的致癌通路。進(jìn)一步研究表明,用短發(fā)夾RNA(shRNA)去除Agrin或者用抗體阻斷其功能,能夠抑制致癌信號(hào)和肝臟腫瘤的生成。
這項(xiàng)研究揭示了Agrin上調(diào)對(duì)HCC發(fā)展的重要性,不僅可以幫助人們進(jìn)一步理解HCC,還為HCC治療提供了新的潛在靶標(biāo)。
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