鱗狀細胞肺癌是第二大zui常見的肺癌亞型。因為治療選擇有限，鱗狀細胞肺癌的五年存活率僅為15%。雖然已有研究描述了鱗狀細胞癌的基因組變化，但是識別能驅(qū)動鱗狀細胞癌的變化，仍然是改善治療策略的關(guān)鍵。
目前，對于“這種致命的疾病是如何產(chǎn)生的”還知之甚少，從而阻止了靶向治療方法的發(fā)展，一旦*方案失敗，靶向治療可以作為第二道防線。而且，目前鱗狀細胞癌的小鼠模型也非常有限。
上海滬宇研究人員稱：“這是我們做過的zui激動人心的事情。因為我們有一種模型，它解開了這么多的問題，所以我們可以更好地了解這種疾病。”
按照定義，腫瘤是一組失去控制的細胞。因此，它們獲得了突變，其中只有一些突變具有驅(qū)動性能——如過度生長和運動，這會使得細胞發(fā)生癌變。對于靶向治療方法的發(fā)展來說，至關(guān)重要的是將“驅(qū)動”突變與“過客”突變區(qū)分開來，后者只是湊湊熱鬧。
上海滬宇研究小組通過搜索人類鱗狀細胞癌（SCC）中已記錄的基因異常，篩選出了鱗狀細胞肺癌的驅(qū)動因子。Sox2基因在60%到90%的SCC中表達，它在腫瘤形成過程中頻繁的早期出現(xiàn)，因此被為主要的候選基因，可能會引發(fā)癌癥。腫瘤抑制基因也是候選者，包括Lkb1，這個基因在5%到19%的鱗狀細胞癌中發(fā)生了突變。
然而，這兩個基因中的任何一個單獨中斷都不能引發(fā)癌癥，sox2在肺部的過表達結(jié)合lkb1缺失，可導(dǎo)致小鼠鱗狀細胞肺癌的頻繁發(fā)展。
上海滬宇稱：“病理學(xué)家在顯微鏡下觀察我們的腫瘤樣本，可能不知道它是來自于小鼠。它們看起來很像人類腫瘤，當(dāng)我們用人類疾病的生物標(biāo)志物對其染色后，這些小鼠腫瘤就被標(biāo)記照亮。”
以前既有的大多數(shù)鱗狀細胞肺癌小鼠模型，會發(fā)展多種腫瘤類型，與它們不同，sox2/lkb1模型只產(chǎn)生鱗狀細胞肺癌。而且它是基于患者數(shù)據(jù)而產(chǎn)生的模型，因此就成為臨床相關(guān)的模型，可很好地檢測新型靶向治療方法。
