研究人員開發(fā)了一種創(chuàng)新方法利用破傷風(fēng)加強劑來刺激免疫系統(tǒng)增強了一種疫苗療法對于致命性腦腫瘤的效力，顯著改善了患者的生存。
研究人員不僅呈送了一個小型、隨機、盲法試驗中患者的生存數(shù)據(jù)，他們還詳細描述了破傷風(fēng)預(yù)處理技術(shù)是如何發(fā)揮作用的，為增強在致命形式的腦癌中顯示出應(yīng)用前景的樹突狀細胞免疫療法提供了一個路線圖。
早些時候研究人員針對包含巨細胞病毒（CMV）的膠質(zhì)母細胞瘤開展了研究，由于周圍的腦組織中不存在CMV，它為免疫療法構(gòu)建了一個天然的靶標。新研究就是建立在這些早期研究結(jié)果的基礎(chǔ)之上。
這樣的靶向療法利用的是樹突狀細胞，它訓(xùn)練了免疫系統(tǒng)對特定的病原體做出反應(yīng)。杜克大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種程序來提取白細胞，誘導(dǎo)樹突狀細胞生長，并給它們負載上病毒抗原。
研究人員將武裝著這些行軍裝備的樹突狀細胞注入回癌癥患者體內(nèi)，隨后它們?nèi)サ搅肆馨徒Y(jié)，向免疫戰(zhàn)*細胞發(fā)出搜索并攻擊負載CMV腫瘤的信號。
盡管這種免疫療法能夠很好地發(fā)揮效用，但研究人員還想尋求另外的一些收益。因此，他們開始尋找一種方法在輸注樹突狀細胞之前讓免疫系統(tǒng)進入到高度警戒狀態(tài)。他們選擇了注射破傷風(fēng)/白喉類毒素來刺激淋巴結(jié)中的淋巴細胞。作為獲得批準的一種臨床疫苗破傷風(fēng)/白喉類毒素可廣泛獲取且安全。
在一項小型人類研究中，他們招募了12名腦腫瘤患者，一半人被隨機分配接種破傷風(fēng)加強劑，另一半人接受安慰劑注射。第二天，兩組患者均給予樹突狀細胞*。研究人員并不清楚患者接受了哪種治療。
相比于只接受樹突狀細胞治療的患者，隨機接受破傷風(fēng)注射的患者從預(yù)處理開始的生存期顯著延長，相比于對照組的11.6個月，接受破傷風(fēng)注射的患者中一半人生存了51-101個月。來自破傷風(fēng)組的一名患者在治療8年后都沒有任何的腫瘤生長，仍然存活。
論文的共同通訊作者的共同主要作者、佛羅里達大學(xué)腦腫瘤*項目主任Duane A.這些研究結(jié)果不僅改善了針對膠質(zhì)母細胞瘤患者的樹突狀細胞疫苗，對于其他癌癥的免疫靶向治療也將產(chǎn)生潛在相關(guān)影響。我們正在繼續(xù)從事大規(guī)模的驗證研究，這些數(shù)據(jù)和未來的實用性極大地激勵了我們。
研究人員利用一些小鼠研究追蹤了這種免疫療法起作用的機制。他們確定了一個叫做CCL3的免疫信號蛋白的新作用。以往已知CCL3介導(dǎo)了其他的免疫活性，但卻未將它與促進樹突狀細胞遷移至淋巴結(jié)關(guān)聯(lián)起來。研究人員發(fā)現(xiàn)這一蛋白不僅在注射位點，并且在全身起作用。
