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基因調(diào)控關(guān)鍵機制

閱讀:249發(fā)布時間:2016-5-20

 

研究人員在雜志上發(fā)表文章,闡明了基礎(chǔ)調(diào)控元件控制基因活性的一個關(guān)鍵機制。增強子控制著基因在不同細胞中的活性和活化程度。近年來人們發(fā)現(xiàn),增強子功能錯誤與許多疾病密切相關(guān),包括多種癌癥。這項研究可以幫助人們更好的理解增強子的作用機制。

*,DNA纏繞在組蛋白上形成碟狀的核小體結(jié)構(gòu),進而包裝成為染色體。核小體的存在會抑制基因調(diào)控蛋白與染色體結(jié)合。絕大多數(shù)研究者認為核小體不在活躍的增強子上,因此沒有在增強子功能中起作用。然而Zaret教授的研究團隊發(fā)現(xiàn),至少有一部分核小體在增強子上。

為了啟動生理性細胞重編程,基因調(diào)控因子需要利用“關(guān)閉”的基因。這些沉默基因一般被緊緊纏繞,上面覆蓋著核小體。他們將能夠與這些基因互作的轉(zhuǎn)錄因子命名為因子(pioneer factors)。

研究人員的新研究表明,因子會結(jié)合到核小體上暴露那里的DNA。它們將抑制性的連接組蛋白踢出,讓其他調(diào)控因子接觸DNA,允許增強子激活基因并啟動正常細胞功能。研究指出,因子在細胞分化和應(yīng)答外界刺激中起到了重要作用。

增強子大約發(fā)現(xiàn)于三十五年前。與啟動子不同的是,增強子能夠上調(diào)較遠距離的基因,它們在人體生物學(xué)中具有關(guān)鍵性作用。近年來科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)增強子常常轉(zhuǎn)錄成RNA,這些eRNA長度在500bp5kb之間,大多數(shù)情況下是雙向轉(zhuǎn)錄。迄今為止,人們對eRNA的功能還知之甚少。The scientist雜志刊發(fā)文章對這種神秘的eRNA進行了解讀。

研究人員對不同細胞類型的RNA表達進行了廣泛的分析。他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)細胞經(jīng)歷表型改變(比如細胞分化)時,zui開始活化的是增強子區(qū)域。是增強子活化觸發(fā)了一系列后續(xù)事件,zui終顯著改變細胞的表型。


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