調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）是一類特異性表達FoxP3，具有特殊功能的CD4+T細胞亞群，它對于抑制有害的T細胞反應(yīng)具有十分重要的作用，然而其在T細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程中的作用，以及在炎癥反應(yīng)過程中為何作用受限的具體原因至今不清楚。一些研究指出TGF-b信號參與了Treg的免疫抑制效應(yīng)，然而具體TGF-b是如何調(diào)節(jié)Treg活性的至今也了解十分有限。
首先，作者比較了常規(guī)T細胞與Treg細胞對于TGF-b激活的效應(yīng)。他們分別將不同類型的T細胞與穩(wěn)定表達TGF-b-熒光素酶報告基因的細胞系進行共培養(yǎng)。結(jié)果顯示，Treg能夠引起更高的TGF-b的表達。之后，作者同時檢測了一類能夠特異性激活TGF-b表達的整合素分子intergrin-avb8的表達情況，結(jié)果顯示Treg細胞中intergrin-avb8的表達量明顯高于常規(guī)T細胞。通過比較野生型Treg與intergrin-avb8缺失突變的Treg，作者發(fā)現(xiàn)突變體Treg激活TGF-b表達的能力相比于野生型明顯降低。這些結(jié)果說明Treg細胞可能通過intergrin-avb8激活受體細胞中TGF-b的表達。
作者接下來希望了解這一信號是否影響了Treg在T細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程中的作用。通過比較野生型與Treg特異性intergrin-avb8敲除小鼠的表型，作者發(fā)現(xiàn)兩者在各類T細胞的數(shù)量以及比例上均沒有明顯區(qū)別。這一結(jié)果說明Treg并不通過intergrin-avb8信號參與T細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)過程。
之后，作者通過實驗發(fā)現(xiàn)intergrin-avb8高表達于激活后的KLRG1+Treg細胞表面。通過小鼠的腸炎模型，作者發(fā)現(xiàn)天然的Treg細胞在炎癥環(huán)境中能夠轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>KLRG1+Treg細胞，而且其表面的intergrin-avb8能夠促進Treg抑制炎癥反應(yīng)的作用。反過來，作者發(fā)現(xiàn)缺失了intergrin-avb8的Treg其抑制炎癥反應(yīng)的能力大大降低了。以上實驗證明了Treg細胞通過intergrin-avb8調(diào)節(jié)了炎癥反應(yīng)中的T細胞活性。
進一步，作者發(fā)現(xiàn)intergrin-avb8的缺失并不會改變小鼠體內(nèi)Treg的穩(wěn)定性，但是Treg細胞調(diào)節(jié)TGF-b激活的效應(yīng)受到了明顯的影響。
