研究揭示一細(xì)胞周期依賴性端粒酶招募新機制 

來自中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、Baylor醫(yī)學(xué)院的研究人員，在新研究中揭示了一個細(xì)胞周期依賴性端粒酶招募新機制。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能促使開發(fā)出癌癥或其他疾病的特異性性靶向治療新策略。相關(guān)論文發(fā)表在3月18日的美國《國家*院刊》（PNAS）上。

*這一研究的是現(xiàn)任中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的松陽洲（Zhou Songyang）教授，其是“973”項目科學(xué)家。迄今在信號傳導(dǎo)和分子細(xì)胞學(xué)領(lǐng)域的研究中做出了性的貢獻(xiàn)，對人體細(xì)胞端粒調(diào)節(jié)機理和胚胎干細(xì)胞的蛋白組學(xué)和功能性的研究處于國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的前沿。據(jù)統(tǒng)計到2012年已發(fā)表SCI論文90余篇，總引用次數(shù)超過1.138萬次。曾榮獲Scientist報年度*論文獎和Cell雜志30年*30篇文章獎之一等榮譽。是眾多雜志，如Cell、 Science、Nature、PNAS等的審稿人，也是美國自然科學(xué)基金會的評委。

對于所有多次分裂的細(xì)胞來說，維持染色體兩端端粒（omere）的長度是至關(guān)重要的。一種稱作端粒酶（omerase）的酶可使兩端得以延長，以抵消每次染色體拷貝所發(fā)生染色體縮短。如果端粒酶無法維持染色體的兩端，細(xì)胞就會停止增殖。

但端粒酶的存在可以是一把雙刃劍：相同的活性可以讓干細(xì)胞獲得長壽，也可以讓癌細(xì)胞維持*分裂。反之，功能失常也可以阻礙干細(xì)胞正常功能，導(dǎo)致諸如肺纖維化、再生障礙性貧血和先天性角化不良等嚴(yán)重疾病。了解端粒酶的運作機制，有助于開發(fā)出癌癥和其他疾病的治療方法。

在去年發(fā)表于《細(xì)胞》（Cell）雜志的一篇論文中，來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實，端粒酶是通過與覆蓋染色體末端的一種稱為TPP1的蛋白質(zhì)互作而被招募到了端粒處。并確定了一個稱作OB-fold的區(qū)域是端粒酶結(jié)合TPP1的確切區(qū)域。然而在細(xì)胞周期中TPP1對于端粒酶招募的確切作用機制還有待進(jìn)一步闡明。

在這篇文章中，研究人員證實在細(xì)胞周期進(jìn)程中人類TPP1的多個位點發(fā)生了磷酸化，與S/G2/M晚期粒酶活性相關(guān)。在TPP1 OB fold區(qū)內(nèi)Ser111 （S111）位點磷酸似乎對于細(xì)胞周期依賴性端粒酶招募極其重要。結(jié)構(gòu)分析結(jié)果表明磷酸化S111在TPP1 OB fold的端粒酶互作結(jié)構(gòu)域。當(dāng)研究人員利用突變破壞S111時，發(fā)現(xiàn)其可導(dǎo)致TPP1復(fù)合物內(nèi)端粒酶活性減小以及端?？s短。

新研究揭示了通過TPP1磷酸化，控制細(xì)胞周期依賴性端粒酶招募和端粒延伸的新調(diào)控信號通路。并為靶向性治療藥物開發(fā)提供了結(jié)構(gòu)信息基礎(chǔ)。
研究揭示一細(xì)胞周期依賴性端粒酶招募新機制