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食蟹猴孤雌單倍體胚胎干細(xì)胞系建立

閱讀:245發(fā)布時間:2013-12-6

中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所李勁松研究組、神經(jīng)科學(xué)研究所孫強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)的非人靈長類研究平臺(蘇州)和健康科學(xué)研究所金穎研究組合作,建立了來自食蟹猴孤雌囊胚的單倍體胚胎干細(xì)胞系,為揭示靈長類動物生命規(guī)律提供了新的重要的研究工具。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在《細(xì)胞研究》。
 
單倍體細(xì)胞為研究重要的生命科學(xué)問題提供了研究對象,但是,單倍體細(xì)胞一般只存在于低等生物中。能否從非人靈長類中獲得單倍體的細(xì)胞系是個挑戰(zhàn)性的問題。由于猴的遺傳和生理特征與人類zui為接近,因此其是開展基礎(chǔ)和應(yīng)用生物醫(yī)學(xué)研究的*模式動物。
 
為了獲得單倍體的囊胚,研究人員采用了孤雌激活的方法,即將停滯在減數(shù)分裂II期的卵母細(xì)胞在體外通過化學(xué)刺激的方法誘導(dǎo)重新進(jìn)入細(xì)胞周期,排除第二極體,使激活的卵母細(xì)胞能夠在體外發(fā)育到囊胚階段。研究人員從孤雌激活的181枚卵母細(xì)胞中獲得了70枚囊胚,建立了10株細(xì)胞系,其中有2株細(xì)胞系含有單倍體細(xì)胞(分別稱為MPH1和MPH2)。
 
有意思的是,MPH1在不進(jìn)行任何細(xì)胞分選富集的情況下能夠在體外維持單倍體細(xì)胞超過140天,而MPH2只能維持60天左右。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),這一差異與細(xì)胞本身的增長速度沒有關(guān)系。由于這兩株細(xì)胞來自兩只不同的供體猴,該差異可能是兩只供體猴本身的遺傳背景差異造成的。
 
實驗結(jié)果顯示,食蟹猴孤雌單倍體胚胎干細(xì)胞具有典型的靈長類胚胎干細(xì)胞特征,表達(dá)靈長類胚胎干細(xì)胞特異的蛋白,能夠在體外分化成三胚層的細(xì)胞,并能夠在免疫缺陷的小鼠體內(nèi)形成含有三胚層組織和細(xì)胞的畸胎瘤。重要的是,該研究證明這些細(xì)胞能夠用于體外遺傳操作。


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