人體內(nèi)的自然殺傷（NK）細胞是一種重要的天然免疫細胞，通過釋放多種細胞因子及殺傷性物質(zhì)介導(dǎo)免疫活化和免疫監(jiān)視，在機體抵抗感染和腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。 現(xiàn)在來自南加州大學(xué)的一項新研究*次描述了這些細胞受到表觀遺傳操控的機制。這一研究發(fā)現(xiàn)詳細描述在《美國*院刊》（PNAS）上，為開發(fā)出更有效的抗癌藥物鋪平了道路。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是華人免疫學(xué)家和遺傳學(xué)家陳思毅（Si-Yi Chen）教授，其現(xiàn)為美國南加州大學(xué)終身教授、Norris綜合癌癥中心成員。主要從事腫瘤、艾滋病的基因治療以及免疫抗原提呈和疫苗的研究，在Nature、Nat Biotechnol、Nat Med等*雜志發(fā)表多篇研究論著。曾獲得Smith Family研究獎、美國腫瘤學(xué)會青年研究學(xué)者獎和美國Wake Forest大學(xué)杰出學(xué)者獎。
陳思毅教授說：“由于它們能夠殺死腫瘤細胞，自然殺傷細胞是非常有吸引力的*靶標。盡管世界各地的科學(xué)家們都在致力于利用NK細胞來開發(fā)新藥，但卻沒有人將藥物研發(fā)的焦點放到這些細胞的表觀遺傳調(diào)控上。我們的研究描述了一個與MYSM1酶有關(guān)的表觀遺傳過程，其在自然殺傷細胞的發(fā)育中起至關(guān)重要的作用。”
表觀遺傳學(xué)可以直接影響DNA，導(dǎo)致一些基因開啟而另一些基因關(guān)閉，引起機體的一些生物化學(xué)改變。MYSM1是機體免疫系統(tǒng)中的一種酶，其可通過修飾組蛋白來開啟關(guān)閉基因。
通過一系列的小鼠實驗，陳思毅和同事們證實MYSM1是自然殺傷細胞成熟及正常發(fā)揮功能的必要條件。他們發(fā)現(xiàn)MYSM1通過介導(dǎo)表觀遺傳改變控制了重要的NK細胞轉(zhuǎn)錄因子ID2的表達。
論文的*作者、南加州大學(xué)Keck 醫(yī)學(xué)院博士生Vijayalakshmi Nandakumar說：“我們發(fā)現(xiàn)，MYSM1為促進基因轉(zhuǎn)錄，并zui終促使自然殺傷細胞成熟的蛋白質(zhì)創(chuàng)造了條件。到目前為止，還沒有詳細的研究報道將一種表觀遺傳現(xiàn)象與自然殺傷細胞發(fā)育到一起。更為重要的是，不同于傳統(tǒng)療法，基于NK細胞的治療顯示對轉(zhuǎn)移更有效。我們相信用抗癌藥物靶向這一信號通路，有可能是未來*一種可行的選擇方案。”
