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護(hù)衛(wèi)細(xì)胞合作的基因網(wǎng)絡(luò)

閱讀:228發(fā)布時(shí)間:2013-9-16

我們常將人類細(xì)胞視作是執(zhí)行任務(wù)的微型計(jì)算機(jī),疾病便是其功能失常所導(dǎo)致的結(jié)果。在一期(9月20日)的《科學(xué)》(Science)雜志上,Icahn醫(yī)學(xué)院的研究人員提出了一個(gè)全新觀點(diǎn),他們認(rèn)為健康更像是細(xì)胞間的一種合作狀態(tài),而疾病則是細(xì)胞為了爭(zhēng)奪統(tǒng)治權(quán)相互發(fā)動(dòng)戰(zhàn)爭(zhēng)的結(jié)果。

他們獲得的試驗(yàn)證據(jù)支持了這一*的觀點(diǎn)。研究人員證實(shí)在細(xì)胞中,包括強(qiáng)有力的腫瘤抑制因子p53在內(nèi)的一個(gè)基因網(wǎng)絡(luò),就像蜂巢中的蜂王一樣,在細(xì)胞內(nèi)強(qiáng)制造成了這種合作狀態(tài)。當(dāng)這些強(qiáng)制執(zhí)行基因發(fā)生突變時(shí),細(xì)胞之間隨之發(fā)生競(jìng)爭(zhēng),便引發(fā)了疾病。

資深研究員、Icahn醫(yī)學(xué)院黑人家庭干細(xì)胞研究所教授Thomas P. Zwaka說(shuō):“競(jìng)爭(zhēng)和合作共同推動(dòng)了進(jìn)化,我們大家到一起進(jìn)行合作全部都?xì)w因于我們的基因。”

Zwaka博士說(shuō),如果能得到進(jìn)一步的研究支持,這些研究結(jié)果將為我們提供一條新的途徑應(yīng)對(duì)疾病。了解細(xì)胞合作和競(jìng)爭(zhēng)行為的遺傳基礎(chǔ)可以解釋癌癥和免疫系統(tǒng)功能障礙形成的基礎(chǔ)。“如果細(xì)胞喪失一個(gè)促進(jìn)細(xì)胞間溝通的基因,它有可能會(huì)通過(guò)忽視停止增殖信號(hào)來(lái)控制其他的細(xì)胞。而免疫系統(tǒng)檢測(cè)和攻擊不合作的細(xì)胞,同樣也具有意義。合作失敗有可能也是出生缺陷發(fā)生的基礎(chǔ)。”

“細(xì)胞的運(yùn)作不像小機(jī)器,它們的行為不端是不可預(yù)知的。我們的研究表明合作是我們進(jìn)化的核心,使得我們獲得了一些遺傳機(jī)制保護(hù)自身對(duì)抗欺騙和獨(dú)裁行為。”

他補(bǔ)充說(shuō),或許可以通過(guò)治療來(lái)重新啟動(dòng)合作,或是操控干細(xì)胞樣細(xì)胞生成替代細(xì)胞用于再生醫(yī)學(xué)。

具有古老功能的一個(gè)基因網(wǎng)絡(luò)

該研究小組從長(zhǎng)遠(yuǎn)的視角來(lái)思考了這種細(xì)胞行為。他們想知道數(shù)億年以來(lái)作為單個(gè)元件生存在地球上的細(xì)胞是如何有效地將自身捆綁在一起執(zhí)行特異任務(wù)的。“細(xì)胞以某種方式開(kāi)始形成聯(lián)盟及進(jìn)行合作,很顯然這種多細(xì)胞性具有某些優(yōu)勢(shì)。”

他們也提出了疑問(wèn):生活在群體中的單個(gè)細(xì)胞“欺騙”行為到底發(fā)生了什么——競(jìng)爭(zhēng)行為使得細(xì)胞無(wú)需與群體公平共享而獲得一種生殖優(yōu)勢(shì)。

研究小組將側(cè)重點(diǎn)放在了三個(gè)基因上:p53,長(zhǎng)期以來(lái)被稱作是基因組的衛(wèi)士;Topoisomerase 1 (*),控制了基因組的穩(wěn)定性;以及與氣味感知相關(guān)的嗅覺(jué)受體

研究人員在干細(xì)胞中進(jìn)行遺傳篩查,尋找了使得細(xì)胞出現(xiàn)行為不端,導(dǎo)致其變得略有些反群體,做些通常不會(huì)做的事情的突變。這一篩查找到了大約100個(gè)基因,它們似乎聚集到一起形成了一個(gè)網(wǎng)絡(luò)。

他說(shuō):“我們能夠理解p53有可能促進(jìn)了合作,因?yàn)閜53功能是喪失是許多癌癥形成的一個(gè)步驟。但是發(fā)現(xiàn)*和嗅覺(jué)受體具有相同的功能,讓我們感到驚訝。我們認(rèn)為這些基因具有一種遠(yuǎn)古的功能,通過(guò)幫助細(xì)胞協(xié)調(diào)它們的活動(dòng)護(hù)衛(wèi)了多細(xì)胞生物體。”

隨后科學(xué)家們?cè)诎l(fā)育小鼠胚胎中檢測(cè)了抑制這些基因的影響。讓他們吃驚的是,p53和*抑制的胚胎發(fā)育正常,這有可能是因?yàn)槲词軗p的社會(huì)強(qiáng)制執(zhí)行基因接替了它們。

Zwaka博士說(shuō):“這向我們表明突變細(xì)胞只會(huì)是在正常細(xì)胞周?chē)鷷r(shí)才表現(xiàn)行為不端。它們變得具有競(jìng)爭(zhēng)力,這或許促進(jìn)了進(jìn)化發(fā)展。當(dāng)所有的細(xì)胞都相同,即它們都是突變細(xì)胞或正常細(xì)胞時(shí),它們會(huì)相互合作。”

“這項(xiàng)研究表明,在早期原始階段細(xì)胞中的合作、利他行為、欺騙和其他所謂的社會(huì)行為都是通過(guò)基因組到一起?;蛟S阿米巴、昆蟲(chóng)、動(dòng)物、人類文化和社會(huì)普遍遵循固有的合作規(guī)則并非巧合。達(dá)爾文將進(jìn)化解釋為是生存競(jìng)爭(zhēng),但也必須要承認(rèn)合作在復(fù)雜進(jìn)化中的重要性。


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